#: locale=en ## E-Learning ### Answer questionOption_7AD78580_8D5B_08C8_416E_BBE6A27D3420.text = 5A4鼠单克隆抗体(Leica) questionOption_7AD79580_8D5B_08C8_41DE_56E086811458.text = D4D6兔单克隆抗体(Cell Signaling Technology questionOption_7AD7657F_8D5B_0838_41DE_507A9E579640.text = D5F3兔单克隆一抗(Ventana) questionOption_7AD6657F_8D5B_0838_41DB_340F4A676194.text = DNA测序有助于点突变和检测基因插入,而RNA测序有助于检测基因融合。 questionOption_7AC8D57F_8D5B_0838_4177_CE2CFC9191B1.text = RNA和DNA测序无差别 questionOption_7AD6757E_8D5B_0838_41DC_AAC14DF17DE1.text = RNA测序有助于检测点突变和基因插入,而DNA测序有助于检测基因融合。 questionOption_8C40AA87_8DD5_18C8_41D1_9EFC327B4F62.text = 一种使用特殊染色抗体检测组织切片细胞内特异性抗原的方法 questionOption_8C40907B_8DD5_0838_41E0_27581B76F861.text = 一种使用荧光互补DNA探针鉴别染色体畸变(例如易位导致的基因重排)的方法。 questionOption_8C407213_8DD5_0BC8_41D9_72E0D7B55B93.text = 一种可同时对多个片段进行高通量平行测序的方法,可以在单次检测中分析多个靶基因或转录本 questionOption_8C42B5B4_8DD5_08C8_41D9_5E7E211DED4E.text = 一项于2022年在欧盟生效的新法规,要求认证机构对更广泛的体外诊断产品进行认证,并提供更多(临床)性能数据和文档。 questionOption_8C42A3F8_8DD5_0838_41B0_F15C1A1E6DA2.text = 一项于2023年在美国生效的新法规,该法规将允许更多的诊断机器在未经认证的检测实验室中使用 questionOption_8C42D37A_8DD5_0838_41D1_F843583E6553.text = 一项新的全球法规,该法规允许实验室建立自己本地的诊断检测指南 questionOption_7AD7357F_8D5B_0838_41BF_9AC47D969DEE.text = 仅需要通过分子方法确认ROS1 IHC阳性结果 questionOption_8C376D54_8DBB_1848_41CB_0B91B09D567C.text = 仅需通过细胞遗传学方法进行确认ROS1 IHC阳性结果 questionOption_53DDE329_8D5B_09D8_41B7_1B5C6475E033.text = 具有这种类型基因重排的肿瘤与ALK TKI治疗应答无关 questionOption_531C8B92_8D5A_F8C8_41CD_EE6960313573.text = 具有这种类型基因重排的肿瘤与ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK TKI)治疗应答有关 questionOption_6CE68E5D_8D5B_3878_41D1_1D8042124FCB.text = 具有这种类型基因重排的肿瘤与免疫治疗应答有关 questionOption_7AD7057F_8D5B_0838_4182_3CB1BFBBD13A.text = 单独使用IHC技术足以确认肿瘤是否为ROS1重排阳性 questionOption_97D53559_9159_C766_41E1_DF0D1067F172.text = 在同一阶段中切割多个未染色切片,并保存,直至做出初步诊断并要求进行辅助检测 questionOption_8C2FD623_8DAB_0BC8_41D4_BE1F6232819B.text = 在同一阶段中切割多个未染色切片,并保存,直至做出初步诊断并要求进行辅助检测 questionOption_7AD7D580_8D5B_08C8_41D0_2027602E46BE.text = 坏死、出血、粘液或炎症最多的区域 questionOption_7AD7B580_8D5B_08C8_41D1_6A137BD3D7F8.text = 坏死、血液、粘液或炎症最少的区域 questionOption_8C583C7A_8DF5_7838_41BD_F27B05580B19.text = 循环正常细胞DNA questionOption_7AD7B57E_8D5B_0838_41D8_A37957A458C4.text = 循环正常细胞mRNA questionOption_7AD7D57E_8D5B_0838_41DA_9939F7391CB9.text = 循环肿瘤DNA questionOption_7AD7857E_8D5B_0838_41B4_EA7385E9A74C.text = 循环肿瘤mRNA questionOption_7CC9FCD8_8D6D_3878_41C3_FE9893291BBD.text = 您的结论是结果不明确,需要另一位阅片者检查另外50个细胞,这些细胞可以加到第一次计数中,以确定阳性细胞的平均百分比。 questionOption_636E348F_8D6D_08D8_4191_2CAE54B70E7B.text = 您的结论是,这个肿瘤的ALK基因重排是阳性。 questionOption_62706227_8D6D_0BC8_41D8_6DDB28E3ECF3.text = 您的结论是,这个肿瘤的ALK基因重排是阴性 questionOption_8C2FCC76_8DAB_1848_41CD_4996B2806E1A.text = 最大限度地提高不同阶段辅助检测中重新切割组织块和切片的频率 questionOption_97D53559_9159_C766_41D5_E2548582F1BA.text = 最大限度地提高不同阶段辅助检测中重新切割组织块和切片的频率 questionOption_684518B5_8D6B_18C8_41BF_A50D65CB1B01.text = 检测结果无定论 questionOption_7AD7E580_8D5B_08C8_41D6_48C0C7F1E8BB.text = 正常细胞与肿瘤细胞比值最高的区域 questionOption_601859A6_8D55_18C8_41E1_3961D5056C29.text = 第一次和第二次计数的100个细胞中 < 15%为阳性 questionOption_533F1039_8AB5_083B_41E1_5F84A4F50F3B.text = 第一次计数的50个细胞中 < 10%为阳性 questionOption_61D68C1C_8AAB_1FF9_41C4_C408B9F3D3A5.text = 第一次计数的50个细胞中 > 50%为阳性 questionOption_6C0BBFBF_8AAB_1838_41CF_20AC757BE111.text = 第一次计数的50个细胞中10-50%为阳性 questionOption_6DA30A18_8D6D_7BF8_41D9_CC31CA29B51E.text = 肿瘤的ALK重排为阳性 questionOption_6EEF5FDF_8D6A_F878_4180_2225CC9B8F5A.text = 肿瘤的ALK重排为阴性 questionOption_53150E80_8AAD_F8C8_4194_3EFBBE8C0AAC.text = 该细胞含有一组断裂的绿色和红色信号 questionOption_51E84BC8_8AAD_1858_41CE_B83DF138BD48.text = 该细胞含有单一绿色信号,无相应的红色信号 questionOption_53D52A36_8AAD_1BC8_41DE_98049C64CE3E.text = 该细胞含有多个黄色融合信号 questionOption_56196152_8D5D_0848_41CF_3A19B78BD1EB.text = 该细胞的ALK基因重排为阳性。 questionOption_5742B3BC_8D5D_0838_41D3_7B9E9C522382.text = 该细胞的ALK基因重排为阴性。 questionOption_97D53559_9159_C766_41DA_12FB38C4DE37.text = 进行最大程度的侵入式切片,并切入组织块深层,以获得初始切片上的最大活检直径 questionOption_8C2FA315_8DAB_09C8_41C0_B8A205D19240.text = 进行最大程度的侵入式切片,并切入组织块深层,以获得初始切片上的最大活检直径 questionOption_8C54D1EB_8DFD_0858_41D1_A6F561BA66CD.text = 需经分子或细胞遗传学方法确认ROS1 IHC阳性结果。 ### Question question_5D5840AE_8AAF_08D8_41D1_7BBACE53D3B3.title = 问题 1/6: 白色圆圈高亮显示的细胞核的哪些特征表明该细胞可能为ALK基因重排阳性? question_97D53559_9159_C766_41D9_B546BA60DFC8.title = 问题 1/8 - 组织样本
在组织样本的切片机切片过程中,有什么方法可以最大限度地保证组织充足?
question_8C2F3F55_8DAB_7848_41DD_5D3F701DE19A.title = 问题 1/8 - 组织样本
在组织样本的切片机切片过程中,有什么方法可以最大限度地保证组织充足?
question_5C60E012_8AB7_07C8_41C3_9C65C1D67186.title = 问题 2/6: 什么量化评分可以确认这个样本是否为ALK重排阳性? question_7AD78580_8D5B_08C8_41D1_0F8ADFD79431.title = 问题 2/8 - 肿瘤区域
经苏木精和伊红(H&E)染色的切片上,病理学家最适合标记和提取的肿瘤区域是什么?
question_51D47B12_8D55_19C8_41D8_1374042415CB.title = 问题 3/6: 现在已经确认这个样本是ALK重排阳性,您对申请检测的医生的反馈是什么? question_7AD7457F_8D5B_0838_41DD_328067DE2330.title = 问题 3/8 - 抗体
免疫组化(IHC)中使用的以下哪种抗体是ALK + NSCLC患者的伴随诊断,且不需要荧光原位杂交确认?
question_53A77851_8D5F_1848_41CA_1B7B53AFA29F.title = 问题 4/6: 根据白圈高亮的细胞核的特征,您的结论是什么? question_7AD7157F_8D5B_0838_41DB_CF6E969AFD47.title = 问题 4/8 - ROS1 IHC结果 testing
关于使用IHC检测ROS1基因重排的CAP/IASLC/AMP指南,下列哪些叙述是正确的?
question_68E7BD4B_8D6B_3858_41D2_7610A0ED1343.title = 问题 5/6: 在左侧的切片示例中,第一次计数时18/50个细胞为阳性。基于此,您接下来会采取什么措施? question_7AD6557E_8D5B_0838_41E0_F139EBDF46B2.title = 问题 5/8 - RNA和DNA测序
以下关于RNA和DNA测序的说法,哪一项是正确的?
question_6C287751_8D6D_0848_41E0_F1EC3AF479AF.title = 问题 6/6: 第二次计数后,计算出此样本在评估的100个细胞中有11%的阳性细胞。您根据该检测结果得出什么结论? question_7AD7457E_8D5B_0838_419F_6FE67E93EB49.title = 问题 6/8 - 液体活检
液体活检可以用来检测血液中的哪类循环标志物?
question_8C4044C6_8DD5_0848_41D1_3ACC5FE380AC.title = 问题 7/8 - NGS
什么是二代测序(NGS)?
question_8C425AF8_8DD5_3838_41CA_7923AF5B27FD.title = 问题 8/8 - IVDR
什么是体外诊断法规
### Question Screen quizQuestion_641D6B92_7191_5611_41B5_D5F972257BA4.ok = OK ### Report Screen quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.title = - SCORE - quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.completion = Completed quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.questionsCorrect = Correct quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.downloadCSV = Download .csv quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.questionsIncorrect = Incorrect quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.items = Items Found quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.questions = Questions quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.repeat = Repeat quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.submitToLMS = Submit quizScore_641F7B92_7191_5611_41B4_F645F6DA664D.elapsedTime = Time ### Score Name score3.label = Evaluation (out of 8 questions) score2.label = FISH quiz (out of 6 questions) score1.label = Hotspots score4.label = Score ### Timeout Screen quizTimeout_64125B92_7191_5611_41B8_BE42DF1AD722.title = - TIMEOUT - quizTimeout_64125B92_7191_5611_41B8_BE42DF1AD722.repeat = Repeat quizTimeout_64125B92_7191_5611_41B8_BE42DF1AD722.score = View Score ## Hotspot ### Text HotspotPanoramaOverlayTextImage_12238E9C_77B6_593D_41DD_C6D7C12306CB.text = 1. 从这里开始 HotspotPanoramaOverlayTextImage_1C52F272_77AD_C905_41C7_8272B3D8FED8.text = 点击门图标,移动房间 ### Tooltip HotspotPanoramaOverlayArea_61C1E07A_52F1_C371_41D3_65059DEE08CD.toolTip = 1. NSCLC分子检测简介 HotspotPanoramaOverlayArea_1E1E2F3B_5232_DEF7_41CD_D773D352FA9C.toolTip = 1. NSCLC分子检测简介 HotspotPanoramaOverlayArea_358CAC18_526E_42B1_41B4_92E851E52CE2.toolTip = 10. 数字病理学:IHC切片扫描 HotspotPanoramaOverlayArea_3463812C_6699_7DDC_41C7_8DB0A23BE1EC.toolTip = 10. 数字病理学:IHC切片扫描 HotspotPanoramaOverlayArea_124D84BE_66FB_A43F_41D2_D1A552B8E163.toolTip = 10. 数字病理学:IHC切片扫描 HotspotPanoramaOverlayArea_FA93BA65_52FE_C693_41C0_FC57CCF5DD9F.toolTip = 10. 数字病理学:IHC切片扫描 HotspotPanoramaOverlayArea_03294950_668B_6C44_41D0_62CB052DA4F1.toolTip = 11. 免疫组化(IHC)切片判读 HotspotPanoramaOverlayArea_DC4EE65E_5212_4EB1_41C9_A6D8E5C87498.toolTip = 11. 免疫组化(IHC)切片判读 HotspotPanoramaOverlayArea_2ABC3D41_5231_C293_41C3_6D61851EB698.toolTip = 11. 免疫组化(IHC)切片判读 HotspotPanoramaOverlayArea_38911A47_5212_469F_41C3_385EC4A949A4.toolTip = 11. 免疫组化(IHC)切片判读 HotspotPanoramaOverlayArea_3E1BB8A7_5272_439F_41D3_96D8CEF453A0.toolTip = 12. 评估免疫组化切片 HotspotPanoramaOverlayArea_3036813B_669B_BDC4_41B9_252E6ADC0B4F.toolTip = 12. 评估免疫组化切片 HotspotPanoramaOverlayArea_F6EA050F_52F2_42AF_41B9_E097B915732C.toolTip = 12. 评估免疫组化切片 HotspotPanoramaOverlayArea_0DB078D2_66F7_AC44_41C0_518AA2A8C245.toolTip = 12. 评估免疫组化切片 HotspotPanoramaOverlayArea_47552C77_6696_A44D_41D9_77EB467C4554.toolTip = 13. 荧光原位杂交(FISH) HotspotPanoramaOverlayArea_4065956F_668B_645C_41D6_1D0BBD5E53FF.toolTip = 13. 荧光原位杂交(FISH) HotspotPanoramaOverlayArea_4345441A_6696_9BC4_41D2_643BC6B42C66.toolTip = 14. 数字病理学:FISH切片的扫描 HotspotPanoramaOverlayArea_419E357B_668B_6444_41BD_4956C95B6B24.toolTip = 14. 数字病理学:FISH切片的扫描 HotspotPanoramaOverlayArea_456871CC_669B_9C43_41D0_7FEE2C46DF20.toolTip = 15. 分析FISH切片 HotspotPanoramaOverlayArea_419EA57D_668B_643C_41D0_13554B9A4727.toolTip = 15. 分析FISH切片 HotspotPanoramaOverlayArea_3EB96680_6697_64C3_41CF_5B2D33A3BB0F.toolTip = 16. RNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_0DBCB8D5_66F7_AC4C_41D2_E9B54B20E344.toolTip = 16. RNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_21801160_522E_4291_418D_FAFBA9258E06.toolTip = 16. RNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_D56D1581_5212_4D93_41D1_AB484BB368B2.toolTip = 16. RNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_20A4FACE_522E_4791_41D3_EF89C8E92591.toolTip = 17. DNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_0DBC38D7_66F7_AC4C_41CA_C1BADC147719.toolTip = 17. DNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_3D90F34C_6689_FC43_41D4_8C32F01A1CD5.toolTip = 17. DNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_DB27FD83_521E_5D96_41D4_088CA00E4F18.toolTip = 17. DNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_3B63010D_5272_4292_41C9_A3C2A18BCFB8.toolTip = 17. DNA提取 HotspotPanoramaOverlayArea_67FF1B7E_668A_D817_41D3_472FE75B1452.toolTip = 18. NGS在NSCLC分子检测中的作用 HotspotPanoramaOverlayArea_67F95A4C_6689_587B_41CA_40E76A9B12CC.toolTip = 18. NGS在NSCLC分子检测中的作用 HotspotPanoramaOverlayArea_680049FA_6976_B81C_4171_75C0045B7632.toolTip = 18. NGS在NSCLC分子检测中的作用 HotspotPanoramaOverlayArea_67FF1B87_668A_D8F5_41CC_6837A471D060.toolTip = 19. 目前可用的NGS技术 HotspotPanoramaOverlayArea_67F7B64B_6699_E87C_41D5_ED56F5BEF85C.toolTip = 19. 目前可用的NGS技术 HotspotPanoramaOverlayArea_680049FC_6976_B814_41CE_14708FF9508E.toolTip = 19. 目前可用的NGS技术 HotspotPanoramaOverlayArea_1F0A1E66_522E_FE91_41C6_AC0DD3AD5ECA.toolTip = 2. 实验室样品接收和处理 HotspotPanoramaOverlayArea_86E25F92_2D4C_A5A4_41B3_EFCD64E9267D.toolTip = 2. 实验室样品接收和处理 HotspotPanoramaOverlayArea_6E315B12_5212_46B1_41D3_E2978943AE45.toolTip = 2. 实验室样品接收和处理 HotspotPanoramaOverlayArea_67F56DD8_6699_781B_41D6_96AF4C0939EE.toolTip = 20. NGS数据分析 HotspotPanoramaOverlayArea_680049FE_6976_B814_41D7_86851CA17336.toolTip = 20. NGS数据分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67FF1B8A_668A_D8FF_41C1_A34FC26BF5C6.toolTip = 20. NGS数据分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67D3B948_6699_D87B_41D6_D8B8A7D7BA7F.toolTip = 21. 聚合酶链反应(PCR) HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA74_66B9_5814_41CA_EF7BC8464F90.toolTip = 21. 聚合酶链反应(PCR) HotspotPanoramaOverlayArea_66FE105A_668A_A81C_41C3_5721F7CC5565.toolTip = 21. 聚合酶链反应(PCR) HotspotPanoramaOverlayArea_67DEEC40_668B_786C_41D5_AA3954202334.toolTip = 21. 聚合酶链反应(PCR) HotspotPanoramaOverlayArea_67D8E70B_6697_69FC_41CC_B93F57B413AC.toolTip = 21. 聚合酶链反应(PCR) HotspotPanoramaOverlayArea_90D6079F_6699_E4FC_41D7_ED382D6AAB85.toolTip = 21. 聚合酶链反应(PCR) HotspotPanoramaOverlayArea_BF7A0657_6689_644D_41BD_E805A8D71609.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_670560CF_6779_6874_41D9_BF7AB8B84889.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_67DEEC44_668B_7874_41D2_79468F3FAD94.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_67D8E70D_6697_69F4_419B_0137116C035A.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA76_66B9_5814_41CC_0119566CDE13.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_67E9A626_6689_E834_41A1_3E97169F91FD.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_67F0A44C_6697_E874_41D9_5AF8627D4EF3.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_66EC1A72_668E_AC44_41CD_7CCB5904719D.toolTip = 22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis) HotspotPanoramaOverlayArea_67DEEC46_668B_7874_418C_4A7A263EA01C.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_66FE105D_668A_A814_41D6_428CBC20F8B2.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_670B82C9_6789_A87D_41D2_54A70AA302FF.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_67D74137_669A_A814_41D4_5201385AA99D.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_66D6E377_669B_9C4C_41D7_F4D659BC4893.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA7A_66B9_581C_41D6_FE8FAE47C8C8.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_67EB9352_6689_A86C_41AA_BBB836D8AEFB.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_67F1E213_6699_6BEC_41AC_4A62D47D6EB5.toolTip = 23. RGQ实时PCR平台(Qiagen) HotspotPanoramaOverlayArea_66EC1A77_668E_AC4C_41D5_59A0826BDE58.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67D7413A_669A_A81C_4190_C433529145BA.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_66DBD297_6689_BCCD_41D7_4EB7A10C8CDD.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67DEEC49_668B_787C_41D8_A90691A70DF8.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA7D_66B9_5814_41D7_33F7A4BA6747.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67F1E216_6699_6814_41D2_2ED4C3039240.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_670B82CA_6789_A87F_41A1_60853458FA0E.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_66FE105F_668A_A814_41D7_7EFFD9641CB5.toolTip = 24. PCR扩增分析 HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA81_66B9_58EC_41C7_C865249515A2.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_67DB104D_668A_A874_41D0_19766FB814FA.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_6703F9F6_6779_5817_41C3_333F109AE945.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_67E9A62A_6689_E83C_41CC_9F32DFE30F21.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_66EE5C89_668A_A4C5_418D_48036AF091FE.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_66E5AAB1_66B9_ECC5_41CD_77EC3758B55B.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_6701F0BB_6779_681C_417C_F2EEEE477BAE.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_67F0A44F_6697_E874_41C0_2E279B10B6BE.toolTip = 25. 报告台 HotspotPanoramaOverlayArea_67EDAA23_6689_F82D_4185_003168F1A348.toolTip = 26. 储存室 HotspotPanoramaOverlayArea_6707093A_677A_B81C_41C8_F720AA8AA101.toolTip = 26. 储存室 HotspotPanoramaOverlayArea_67E8C040_66B7_A86C_41BB_E6A2EE659EEA.toolTip = 26. 储存室 HotspotPanoramaOverlayArea_66EC91A0_668F_BCC4_41D0_DE61ECD82F88.toolTip = 26. 储存室 HotspotPanoramaOverlayArea_67D7413B_669A_A81C_41C1_900CB552285C.toolTip = 26. 储存室 HotspotPanoramaOverlayArea_67E1DA5F_66B9_5814_41C8_F1E3D4A685D6.toolTip = 26. 储存室 HotspotPanoramaOverlayArea_67EDAA26_6689_F837_41C2_88C0850A92D4.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_66FFA67F_6689_E814_41D5_1D3F2F854A65.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_670697E7_677B_A834_41D3_B9933FEDA6E5.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_67E1DA61_66B9_582C_41C7_9D2E96E39A5E.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_67DD051C_668E_A814_4105_8D694BDB5940.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_67D7413D_669A_A814_41B5_50EDC6A8A60E.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_67E8C054_66B7_A814_41CD_05B32E2CD5BD.toolTip = 27. 冷冻室 HotspotPanoramaOverlayArea_67DB1050_668A_A86D_41B7_41673BE9ECB4.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_66E6FAC9_66BB_6C45_41B2_7D8EB92FB2C7.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_66EE5C8B_668A_A4C5_41D1_CD935A9E99BB.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_67E9A62D_6689_E834_41D9_CB29EFD1B094.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA83_66B9_58EC_41CF_F9A31A88F77F.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_6703F9FA_6779_581F_41C7_1D5CE2A7E3FA.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_6701F0BF_6779_6814_41D0_5CACA43C7C45.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_67F0A451_6697_E86C_41B0_D7D2A226AE0F.toolTip = 28. 体外诊断法规 HotspotPanoramaOverlayArea_66EDDB74_6689_AC43_41D9_6BD2CBCEC238.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA85_66B9_58F4_41CB_D4DACD1D40A9.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_67DDD537_6689_A814_41AB_DC8A9D67793E.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_67E9A62F_6689_E834_41CE_8FBE0A25B27F.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_67010DD9_6776_B81C_41BD_BAB25BCAF598.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_67DA69AA_668B_783C_41C6_80851EC889B2.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_66E435F1_66BE_E444_4167_08206650A2D5.toolTip = 29. 分子检测的前景 HotspotPanoramaOverlayArea_29761F09_53F6_3E93_41C0_8C03743E6877.toolTip = 3. 切片样品的制备 HotspotPanoramaOverlayArea_27A6DF46_53EE_3E91_41B6_9C75B2E682D6.toolTip = 3. 切片样品的制备 HotspotPanoramaOverlayArea_269BF13C_521F_C2F1_41C4_8FFAF531296B.toolTip = 3. 切片样品的制备 HotspotPanoramaOverlayArea_66EDDB78_6689_AC43_41C2_B177A82729B7.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_66E3455A_66BA_A444_41D4_C6189586A24A.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_67010DDF_6776_B814_41C2_469066660856.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_67EAE0AF_668B_6835_41AF_9B395B22BD42.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_670560D2_6779_686C_41CA_C873DFAC3F16.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_67DDD539_6689_A81D_41C4_8DFD79D6FFD9.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_67EFCE35_6689_B815_41D9_7E67532A52B5.toolTip = 30. NSCLC分子检测相关资源 HotspotPanoramaOverlayArea_26AED140_521F_C291_41C6_74C2EFC5A173.toolTip = 4. 分析前阶段:切片机切片 HotspotPanoramaOverlayArea_27994F4C_53EE_3E91_41B1_32002126C01B.toolTip = 4. 分析前阶段:切片机切片 HotspotPanoramaOverlayArea_D20A852B_53F2_4297_41C2_FA387620711D.toolTip = 4. 分析前阶段:切片机切片 HotspotPanoramaOverlayArea_27995F4E_53EE_3E91_41AC_5E132A3898FC.toolTip = 5. 对样本进行染色,以评估肿瘤形态学 HotspotPanoramaOverlayArea_26AEA141_521F_C293_41C0_B9B4029304DA.toolTip = 5. 对样本进行染色,以评估肿瘤形态学 HotspotPanoramaOverlayArea_29000E85_53F2_5F92_4169_D38A5295A8FC.toolTip = 5. 对样本进行染色,以评估肿瘤形态学 HotspotPanoramaOverlayArea_26AD3144_521F_C291_41A8_8DD08F71FF3F.toolTip = 6. 制备用于检测的组织切片(烤箱) HotspotPanoramaOverlayArea_25306F85_53FF_DD93_41B1_575BE69A98A3.toolTip = 6. 制备用于检测的组织切片(烤箱) HotspotPanoramaOverlayArea_2798EF50_53EE_3EB1_41D2_813841FCCE50.toolTip = 6. 制备用于检测的组织切片(烤箱) HotspotPanoramaOverlayArea_27981F52_53EE_3EB1_41D0_B0E3E03D0574.toolTip = 7. 制备用于检测的切割组织切片(冰箱) HotspotPanoramaOverlayArea_26AD6147_521F_C29F_41A0_23D26A5DFC19.toolTip = 7. 制备用于检测的切割组织切片(冰箱) HotspotPanoramaOverlayArea_2B7D6194_53F1_C5B1_41C3_33373B55E80A.toolTip = 7. 制备用于检测的切割组织切片(冰箱) HotspotPanoramaOverlayArea_CD0F614B_52F6_4297_41D4_CE150143BCBB.toolTip = 8. 免疫组化简介 HotspotPanoramaOverlayArea_249FEDBE_522F_DDEE_41C4_9869781A0D26.toolTip = 8. 免疫组化简介 HotspotPanoramaOverlayArea_308CC7EF_5216_4D6F_41D0_774EF7CECFFA.toolTip = 8. 免疫组化简介 HotspotPanoramaOverlayArea_E9EBC644_66FA_A44C_41D3_AE4F2A665FD1.toolTip = 8. 免疫组化简介 HotspotPanoramaOverlayArea_2AD253AC_6696_9CDC_41D8_EAFDF523EAD3.toolTip = 8. 免疫组化简介 HotspotPanoramaOverlayArea_352B6DCC_5271_DD91_41C6_E8B3EB8C30A2.toolTip = 9. BenchMark ULTRA系统 HotspotPanoramaOverlayArea_E4D0F7F8_66FE_A443_41B1_15EF35310A5C.toolTip = 9. BenchMark ULTRA系统 HotspotPanoramaOverlayArea_391C980C_668E_EBC3_41D3_46BA8E28CBDD.toolTip = 9. BenchMark ULTRA系统 HotspotPanoramaOverlayArea_28765CC2_5212_C391_4182_4FA0AA43188D.toolTip = 9. BenchMark ULTRA系统 HotspotPanoramaOverlayArea_35405541_5272_C293_41BC_B62B3D1718B5.toolTip = FISH HotspotPanoramaOverlayArea_3C32F32A_5212_C696_41CE_967564DDEE73.toolTip = FISH HotspotPanoramaOverlayArea_26686BB4_668E_ECCC_41D5_D4D09A85E9C9.toolTip = FISH HotspotPanoramaOverlayArea_66FF4374_668A_A814_41AB_5573DBE4AAED.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_3BF3DED1_24D5_A2BF_41AD_6BC8B58764CB.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_DE1426BB_5217_CFF7_41CD_F7A3E780FD8E.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_5C8F7CFD_668A_A43C_41B0_ADE134F2E46F.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_17E110E2_2553_BD7A_41BA_A1F1FD74214A.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_67EB934B_6689_A87C_41D4_7F1569A81F1B.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_20631DBA_5232_DDF1_41BD_430A21681EB5.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_0EF0EEC2_2574_A548_41C0_BA697AAB9AD7.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_670B82AC_6789_A831_41C0_B4D56DF443DD.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_67F29F2C_669B_D834_41C7_F2073DC6DCF5.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_67E1DA57_66B9_5814_41C4_1B5DA2D7B448.toolTip = NGS HotspotPanoramaOverlayArea_D9161D76_1FF1_0132_41B9_A268B0BEABD6.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_680049F7_6976_B814_41D7_852192373D2E.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_FD32C54F_1F91_0165_4150_003B3F624696.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_67FADD43_668B_586D_4187_1837718708A2.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_67FF1B6E_668A_D834_41AD_BC95EAF02DA8.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_40AD1DAA_669B_64C7_41C8_34DEBADD5C72.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_419F5585_668B_64CC_41D1_541841CCDB51.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_DA83E285_1FF1_03D0_41B8_5849C69331F0.toolTip = 主实验室 HotspotPanoramaOverlayArea_1CFB688B_5232_4397_41D3_ED8C99D3EE67.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_B52930EC_2CF4_5B5F_41B2_97119AEBB503.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_6970EC5A_5232_42B1_41C9_C7B06722740E.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_21EDF868_668A_EC43_41D2_6832756D353D.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_299EAABF_5212_C7EF_41C3_CD49F0FE25E1.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_F190ACF1_7797_F907_41CE_6D4CF2CFD3C5.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_E4C367EE_66FE_A45F_41C2_46E544ABBC07.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_FCFA77D6_52F2_4DB1_41CF_3B3F07B5E709.toolTip = 切片室 HotspotPanoramaOverlayArea_CCFA0E3E_1F91_032E_41BD_E01DDBBE8094.toolTip = 接待处 HotspotPanoramaOverlayArea_DAB2A760_1FF1_014E_41AF_6E67EBA2B546.toolTip = 接待处 HotspotPanoramaOverlayArea_D9BFA0EB_1FF1_1F5C_41A3_9EAFDCD0810A.toolTip = 接待处 HotspotPanoramaOverlayArea_4329EABF_6696_AC3C_41CF_824721E4700E.toolTip = 显微镜检测体验 HotspotPanoramaOverlayArea_4198C58E_668B_64DC_41D4_B0789058A28B.toolTip = 显微镜检测体验 HotspotPanoramaOverlayArea_67E9A633_6689_E82C_41CD_F963B3C961AF.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_66EDDB7A_6689_AC47_41CE_F6058219A6C4.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_66E23399_66BA_FCC4_41D9_B3E4F92F7D3A.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_67EFCE38_6689_B81B_41D4_E9FB8AA1777B.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_67010DE1_6776_B82C_41CD_8844D06B02AC.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_6704AB3D_677F_F814_41D5_D0841B702CE4.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_67E3DA87_66B9_58F4_41D1_DDDBE3E4EC3B.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_67D8E714_6697_6814_41B5_C5D977CEAD2E.toolTip = 致谢 HotspotPanoramaOverlayArea_67DDD53D_6689_A815_41B3_A09964692900.toolTip = 致谢 ## Media ### Audio audiores_8448CD93_2CCD_A5C4_41A0_5639E0BC28E2.mp3Url = media/audio_A04B8340_2CDC_7D54_4199_694358ADC2E6_en.mp3 audiores_844D5F72_2CCD_A544_4199_4ED6B3AD214F.mp3Url = media/audio_A05179B7_2CDC_6D3C_41C0_DDD2F0FAFC8E_en.mp3 audiores_847E19FC_2CCD_AD3D_4153_848A7E50AF68.mp3Url = media/audio_A091A6B7_2CDC_673C_41C1_23D8E540C5D8_en.mp3 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media/zoomImage_9008FE7C_9556_F838_41CE_B38212D0E957_en_0_1.jpeg imlevel_B7356A06_803C_C16F_41A0_D04BEA44EB07.url = media/zoomImage_9008FE7C_9556_F838_41CE_B38212D0E957_en_0_2.jpeg imlevel_B735EA09_803C_C165_41C4_5B8CD8BB96AD.url = media/zoomImage_900991A6_9557_08C8_41D8_07351B399365_en_0_0.jpeg imlevel_B7358A09_803C_C165_41B3_10AE976F4562.url = media/zoomImage_900991A6_9557_08C8_41D8_07351B399365_en_0_1.jpeg imlevel_B735BA09_803C_C165_41B1_907ED1F7E6BD.url = media/zoomImage_900991A6_9557_08C8_41D8_07351B399365_en_0_2.jpeg imlevel_B7341A18_803C_C163_41D1_155D4D722A8D.url = media/zoomImage_9009F717_9557_09C8_41B3_75BE7BFCB5B2_en_0_0.jpeg imlevel_B733CA18_803C_C163_41DB_225556BD2E4C.url = media/zoomImage_9009F717_9557_09C8_41B3_75BE7BFCB5B2_en_0_1.jpeg imlevel_B733DA18_803C_C163_41CD_989FD1FF15FE.url = media/zoomImage_9009F717_9557_09C8_41B3_75BE7BFCB5B2_en_0_2.jpeg imlevel_B7325A29_803C_C1A5_41D9_6B9D008F005B.url = media/zoomImage_900AB46B_9555_0858_41DA_4EC305DC616A_en_0_0.jpeg 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media/zoomImage_900C44A9_956D_08D8_41C0_F95F085FFA7F_en_0_0.jpg imlevel_B7314A5C_803C_C1E3_41CB_DDC3F5753713.url = media/zoomImage_900C44A9_956D_08D8_41C0_F95F085FFA7F_en_0_1.jpg imlevel_B7316A5C_803C_C1E3_41C6_8D84878CB6AD.url = media/zoomImage_900C44A9_956D_08D8_41C0_F95F085FFA7F_en_0_2.jpg imlevel_B730FA6D_803C_C1BD_41B4_4C07C7D8E549.url = media/zoomImage_900C93B6_956D_08C8_41BD_DDF985B5D874_en_0_0.jpg imlevel_B7318A6D_803C_C1BD_41D6_F14C72DA7899.url = media/zoomImage_900C93B6_956D_08C8_41BD_DDF985B5D874_en_0_1.jpg imlevel_B7319A6D_803C_C1BD_41A5_CAE5F69F5143.url = media/zoomImage_900C93B6_956D_08C8_41BD_DDF985B5D874_en_0_2.jpg ### Popup Image ### Title album_8C671B3F_2D5D_EEDF_41B9_6239EEE2D24E.label = 1. Introduction to molecular testing in NSCLC album_815469B3_2D4C_6DE3_41BE_05E459EC84A0.label = 10. Digital pathology: Scanning of IHC slides album_9A9EE64A_2DBD_A6AF_41C1_73C9AC7CDE21.label = 11. Interpreting immunohistochemistry (IHC) slides album_EBAC6527_2DD4_5A99_41A0_CBA5083C9E46.label = 12. Assessing immunohistochemistry slides album_9659BBE0_2DDC_6D95_41B9_D6BA694A20BF.label = 13. Fluorescence in situ hybridisation (FISH) album_903AFE02_2DDC_A694_41C1_041754CE3E19.label = 14. Digital pathology: Scanning of FISH slides album_E58DAF2C_2DCC_E695_4175_214F9A72DC45.label = 15. Analysing FISH slides album_EDBF3C8B_2DCD_EB9D_41BD_B6A95A04A74D.label = 16. RNA extraction album_EA2A53DF_2DF4_BDB6_4194_A96FDF43A077.label = 17. DNA extraction album_ED540004_2DF4_DA88_41BF_C5AA2C7F9D26.label = 18. Role of NGS in NSCLC molecular testing album_E892A27C_2DF3_DF7E_41B2_8FA1C9FFD900.label = 19. Currently available NGS technologies album_8D7182AF_2D5C_BFE0_41B3_FD721809B7A4.label = 2. Laboratory sample receipt and handling album_E9F5B1F6_2DFD_DD8A_41C4_2E8208B7E9BA.label = 20. NGS data analysis album_EF8C1A1C_2DDC_AE88_41C4_5A165FBAAA06.label = 21. Polymerase chain reaction (PCR) album_96106825_2DDC_6ABE_41AA_26FCB93C4CC5.label = 22. Idylla™ real-time PCR platform (Biocartis) album_E2EE6C02_2DD4_EA75_41AC_A09CAFE93457.label = 23. RGQ real-time PCR platform (Qiagen) album_E070151F_2DCC_BA8E_41C0_EE6614E0E764.label = 24. Analysis of PCR amplification plot album_E5F81D66_2DB3_EAB0_41B1_7F13EA9B6717.label = 25. Reporting station album_ECA9A10A_2DB5_DA73_4171_0B4CEF6388A8.label = 26. Storage room album_EF04E128_2DB4_5ABF_41AB_7D392A6631B5.label = 27. Freezer room video_EF0059DD_2DB4_ED96_41C1_32FB00F1A29A.label = 29. The future of molecular testing album_8DAF0DFE_2D5C_A560_419B_6959178ECEC6.label = 4. Pre-analytical stage: Microtome cutting album_8E52015F_2D57_DAA1_41C2_726E04227171.label = 5. Staining of samples to assess tumour morphology album_8C4714D5_2D54_BBA6_41A3_63802819B254.label = 8. Introduction to immunohistochemistry album_8DB34095_2D4C_5BA6_41C0_6A3EF457AC36.label = 9. BenchMark ULTRA System album_CAAA4A2C_2D53_AEBE_4199_DAEB6442A93F.label = Acknowledgements album_F2A90434_2D5C_5AA2_41C3_7F9173951F46.label = Cells Test photo_51A9A488_4456_401F_41B5_E7DDCBB55C8A.label = FISH EXAMPLE 1 Q1 IMAGE 1 (SLIDE 1) photo_51A9A488_4456_401F_41B5_E7DDCBB55C8A.label = FISH EXAMPLE 1 Q1 IMAGE 1 (SLIDE 1) album_561A794E_8ABB_1858_41C5_14BA652C9DED_0.label = FISH EXAMPLE 1 Q2 and Q3 (SLIDES 4 TO 9) album_6D91EDC4_8D5D_1848_41B3_56F7FC440F43_0.label = FISH EXAMPLE 2 Q4 IMAGE 1 (SLIDE 10) album_523ACCD7_8D57_1848_41D2_514F19EFD5C7_0.label = FISH EXAMPLE 2 Q5 AND Q6 IMAGE 1 (SLIDE 13 TO 18) album_F9B5FD47_2DBD_EAF5_419F_9C4B70AD9888.label = FISH Examination album_7480393F_5216_42EF_41B5_71A82BBFFEB1.label = Landing Page album_520203BB_8ABD_0838_41C6_10D3041ADC16.label = Photo Album FISH EXAMPLE 1 Q1 IMAGE 1 (SLIDE 1) album_44662FD6_26D8_2372_41BB_4764FBCAA987.label = Photo Album FISH EXAMPLE 1 Q1 IMAGE 1 (SLIDE 1) cropped album_561A794E_8ABB_1858_41C5_14BA652C9DED.label = Photo Album FISH EXAMPLE 1 Q2 and Q3 (SLIDES 4 TO 9) album_7A38A9D0_26D8_6F4F_41BD_31627A54D1DD.label = Photo Album FISH EXAMPLE 1 Q2 and Q3 (SLIDES 4 TO 9) cropped album_6D91EDC4_8D5D_1848_41B3_56F7FC440F43.label = Photo Album FISH EXAMPLE 2 Q4 IMAGE 1 (SLIDE 10) album_7B2A0701_26D9_E4CE_41A1_13E1BDC374EA.label = Photo Album FISH EXAMPLE 2 Q4 IMAGE 1 (SLIDE 10) cropped album_523ACCD7_8D57_1848_41D2_514F19EFD5C7.label = Photo Album FISH EXAMPLE 2 Q5 AND Q6 IMAGE 1 (SLIDE 13 TO 18) album_7A8B88F7_26D8_2D32_41AE_7C0455649D5D.label = Photo Album FISH EXAMPLE 2 Q5 AND Q6 IMAGE 1 (SLIDE 13 TO 18) cropped photo_DF28B723_F387_D6B1_41EB_9DFFACE1D2FD.label = Slide1 photo_DF28B723_F387_D6B1_41EB_9DFFACE1D2FD.label = Slide1 photo_D9DA9A2F_F385_FEB1_41B2_407EF15B7A87.label = Slide10 photo_D9DA9A2F_F385_FEB1_41B2_407EF15B7A87.label = Slide10 photo_D9EFAA70_F385_DEAF_41EC_DCB042357BBB.label = Slide11 photo_D9EFAA70_F385_DEAF_41EC_DCB042357BBB.label = Slide11 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cutting room (reception door) panorama_105C4890_1E91_0F2E_417B_DF170E9652F2.label = cutting room (shelves) panorama_10436908_1E91_013F_41B5_0EB0CFF65EAA.label = digital pathology (opposite cutting room) panorama_105C737F_1E91_01D2_41BB_C76E176BD71D.label = digital pathology (outside fish) panorama_10437E64_1E91_03F6_41B6_7157F4F49E07.label = digital-pathology (cutting room door) panorama_105CA3A4_1E91_0176_41B6_725BC8D8235A.label = fish panorama_105CAE1F_1E91_0352_41A1_803B14E2753F.label = fish-examination panorama_104378AC_1E91_0F76_41BE_90ABD90843AB.label = ihc-1 panorama_105CE3BD_1E91_0156_4196_D02F1D2E4BD5.label = ihc-2 video_1B1C1862_490E_29B4_41B1_48697270881A.label = lung-china-video album_815469B3_2D4C_6DE3_41BE_05E459EC84A0_0.label = media_hotspot_10_1 album_9A9EE64A_2DBD_A6AF_41C1_73C9AC7CDE21_0.label = media_hotspot_11_1 album_9A9EE64A_2DBD_A6AF_41C1_73C9AC7CDE21_1.label = media_hotspot_11_2 album_EBAC6527_2DD4_5A99_41A0_CBA5083C9E46_0.label = media_hotspot_12_1 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Button_F5DBBCB2_C3E2_DD88_41E2_1B0FE06A2C5B.label = Skip Button_D517DF7E_C6EE_4740_41D4_7BFF93CFB9F3.label = 上一步 Button_D53B7517_C1A7_DB53_41E2_7A9CBF0521BA.label = 上一步 Button_D6578D84_C1B9_CB3C_41E2_C22B5A68C1B0.label = 下一步 Button_D53EF518_C1A7_DB5D_41B1_BFA6D27AA1A1.label = 下一步 Button_D7EB74D0_C362_E911_41E3_570703890185.label = 免责声明 Button_D1197C66_C326_D917_417A_A1C85C0EB1C1.label = 切片室 Button_D5132F83_C6EE_47C0_41E3_54A772E4050E.label = 完成 Button_0140ABC8_4E9A_FD19_418A_F2EC97F40206.label = 开始检测 Button_D7E644C6_C362_E971_41E8_2CFEA2E4ECB8.label = 指南 Button_D21CAC2C_C166_4A69_41E3_047D4FE2661F.label = 接受并选择进入 Button_D3C22C42_C321_5916_41C2_72C75C59D3E8.label = 接待处 Button_D1C5316F_C323_6B16_41D6_EABB380BAEE0.label = 数字病理学 Button_D7E594C8_C362_E971_41CC_102AF64D0692.label = 条款与细则 Button_D650CD82_C1B9_CB34_41E3_CBC54EC92EB9.label = 跳过 Button_5AB65279_7217_B4CC_41C7_F15607C83A50.pressedLabel = 输入 Button_5AB65279_7217_B4CC_41C7_F15607C83A50.label = 进入 Button_D7EB24CA_C362_E971_41C1_3465E9E71BBE.label = 隐私政策 ### Image Image_01404BCF_4E9A_FD17_41C4_44C4AAE09D47.url = skin/Image_01404BCF_4E9A_FD17_41C4_44C4AAE09D47_en.png Image_01437BD7_4E9A_FD37_41A6_F9A0041D5B71.url = skin/Image_01437BD7_4E9A_FD37_41A6_F9A0041D5B71_en.png Image_0145FBDF_4E9A_FD37_41B7_18FFB224CAD9.url = skin/Image_0145FBDF_4E9A_FD37_41B7_18FFB224CAD9_en.png Image_01479BE7_4E9A_FD17_41CF_BE0BE47A6417.url = skin/Image_01479BE7_4E9A_FD17_41CF_BE0BE47A6417_en.png Image_014FBBC7_4E9A_FD08_41C0_C2278CA7E167.url = skin/Image_014FBBC7_4E9A_FD08_41C0_C2278CA7E167_en.png Image_015ABBEE_4E9A_FD18_41CA_E8387E63F523.url = skin/Image_015ABBEE_4E9A_FD18_41CA_E8387E63F523_en.png Image_064E1093_43AF_1BB7_41C6_8EF8AF553928.url = skin/Image_064E1093_43AF_1BB7_41C6_8EF8AF553928_en.jpeg Image_09DCAFBB_2658_E332_417B_B9E23B6D8F0E.url = skin/Image_09DCAFBB_2658_E332_417B_B9E23B6D8F0E_en.png Image_1181AC8F_2D80_2304_41BD_B9CB974BFAAE.url = 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NSCLC中ALK和ROS1检测算法


对于ROS1检测,IHC可用作筛选检测;但是,应始终通过次要方法即FISH、PCR或NGS来确认结果。【2】


对于ALK检测,IHC高强度染色可能足以将患者分类为ALK +,但弱或中度染色可能需要FISH确认。【3】


欲了解有关自动切片染色的更多信息,请点击BenchMark ULTRA System平台。


参考文献:


1. Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489–503.
2. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321‒46.
3. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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VENTANA ALK(D5F3)CDx检测


VENTANA ALK(D5F3)CDx Assay是一种兔单克隆一抗,预期用于定性检测采用BenchMark ULTRA或BenchMark XT自动化染色仪器染色的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的ALK蛋白。【1】


这是一项经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的免疫组化检测,可作为四种靶向治疗-XALKORI®(克唑替尼)、ZYKADIA® (赛瑞替尼)、ALECENSA® (阿来替尼)和LORBRENA® (洛拉替尼)的伴随诊断。【2】


有关推荐的染色方案的更多信息,请查看 VENTANA ROS1(SP384)兔单克隆一抗说明书[外部链接]


有关BenchMark ULTRA系统配套使用的VENTANA ROS1 (SP384)兔单克隆一抗的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. VENTANA ALK(D5F3)CDx检测说明书. 2015.网址为:https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf14/p140025c.pdf(访问日期:2021年04月22日)
2. 罗氏. 罗氏收到FDA关于VENTANA ALK(D5F3)CDx检测的批准,可用于确定符合接受LORBRENA(洛拉替尼)靶向治疗的肺癌患者. https://diagnostics.roche.com/global/en/news-listing/2021/roche-receives-fda-approval-for-ventana-alk-d5f3-cdx-assay-to-identify-lung-cancer-patients-eligible-for-targeted-treatment-with-lorbrena-lorlatinib.html(访问日期:2022年12月21日)


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使用切片机进行组织切片 【1】


应使用切片机进行切片,这是一种精确的仪器,用于从石蜡包埋组织块中准确切片。【2】


在切片过程中,将石蜡块安装在切片机支架上,并使用锋利的刀片准确切割形成带状物。【3】


约2µm的超薄切片是最适合进行H&E染色和IHC的。【4】


将切片置于水中水浴,水温恒定45℃,使其膨胀至原始尺寸,并确保组织完全平整。然后取出切片,置于载玻片上 【1,3】


有关如何最大限度地保证组织充足的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. Leica Biosystems. Knowledge Pathway: Microtomy and paraffin section preparation. Melbourne: Leica Biosystems, 2020.
2. McMillan DB, Harris RJ. An Atlas of Comparative Vertebrate Histology. London, UK: Academic Press; 2018.
3. Slaoui M, Fiette L. Methods Mol Biol 2011;691:69–82.
4. Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84.


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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免疫组化(IHC)


IHC是一项在肺癌亚型中分类和鉴定分子靶向治疗生物标志物(例如ALK和ROS1基因重排)中发挥关键作用的技术。【2】


免疫组化标志物p40和p63常用于诊断鳞状细胞癌,而甲状腺转录因子1(TTF-1)则用于诊断腺癌。【3】


IHC过程涉及使用特殊染色抗体(与这些抗原结合)检测组织切片细胞内的特异性抗原。这可以使用一种标记抗体直接或间接进行,包括使用一种未标记的一抗和一种标记的二抗。间接法更为灵敏,因为当几个二抗和一抗上的不同位点相互作用时,信号会被放大。然后通过显微镜分析染色强度和模式(如细胞核、细胞质或细胞膜),如图1所示。【1,4】


IHC是一种常规可用、快速、价格适中且结果易于解读的检测方法。与其他分子技术相比,检测需要的肿瘤细胞更少,在肿瘤活检组织数量有限的情况下用于评估具有优势。此外,它还允许在肿瘤结构的背景下评估细胞定位和染色模式。【2,6】


如欲了解非小细胞肺癌(NSCLC)分子检测中IHC的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. Binch A, et al. JOR Spine 2020;3:e1098.
2. Inamura K. Cancers (Basel) 2018;10:72.
3. Wang JY, et al. Int J Morphol 2020;38:247–51.
4. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.
5. SinoBiological. Immunohistochemical methods. https://www.sinobiological.com/category/ihc-methods(访问日期:2021年04月21日)
6. Luk PP, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:922–8.


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如何最大限度地保证组织充足?


优化组织活检后的组织处理对于最大限度地利用分子研究的可用材料很重要。这可以避免再次活检的需要,从风险、成本和患者偏好的角度来看,再次活检可能具有挑战性。【2】


可以采用两种策略来最大限度地提高组织的可用性:【3】


建议采用微创切片进行初步观察和初步诊断,而不是切入组织块深处,以在初始切片上获得活检的最大直径
建议切下多张未染色切片并保存,直至做出初步诊断并要求辅助检测


建议尽量减少重新切割组织块的频率-理想情况下,应在同一阶段切取所有辅助检测的切片。【3】


更多关于样本染色评估肿瘤形态学的信息,请点击光学显微镜。


参考文献:


1. Leica Biosystems. Knowledge Pathway: Microtomy and paraffin section preparation. Melbourne: Leica Biosystems, 2020.
2. Pennell NA, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2019;39:531‒42.
3. Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84.


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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组织切片制备


作为分析前阶段的一部分,将组织活检和细胞块切成连续切片,然后用于:【2】


组织学诊断用苏木精和伊红(H&E)染色(有关H&E染色的更多信息,请点击光学显微镜)
免疫组织化学(IHC)
分子检测


通常,可能用于IHC分析和/或分子检测的未染色切片与H&E切片一起制备,以减少组织样本损失量并缩短周转时间。


有关使用切片机进行组织切片的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. Garrido P, et al. Clin Transl Oncol 2020;22:989–1003.
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.


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苏木精和伊红(H&E)染色


对部分切片进行H&E染色,根据细胞的形态特征判断组织样本是否为恶性细胞,确定癌症的组织学类型(如腺癌、鳞状细胞癌)。【1】


病理学家精确地在切片上标记最适合的肿瘤区域(坏死、血液、粘液或炎症最少的区域),并估计肿瘤细胞含量(正常细胞与肿瘤细胞的比例),以便从石蜡包埋材料中提取最佳区域。【2】


病理学家检查并标记H&E染色的切片后,通过手工刮取或显微切割法分离肿瘤:【3】


手动大体解剖涉及使用手术刀或刀片分离最佳区域
显微解剖通常使用分离显微镜和手持器械,例如针或手术刀(手动显微解剖)或激光(激光显微解剖)进行。
参考文献:


1. Stojšić J. Precise diagnosis of histological type of lung carcinoma: the first step in personalized therapy. In: Torres AFC, ed. Lung Cancer: Strategies for 2. Diagnosis and Treatment. London, UK: IntechOpen; 2018.
2. Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84;
3. Adey N, et al. BMC Clin Pathol 2013;13:29.
图像由Dr Phillipe Taniere提供。


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采用FDA批准的Vysis ALK分离FISH探针试剂盒,通过荧光原位杂交(FISH)进行ALK检测


Abbott Molecular开发的ALK分离FISH探针试剂盒获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的伴随诊断检测批准,是全球使用最多的一种ALK抑制剂。【2】


该试剂盒由绿色和橙色(SpectrumOrange,通常指红色,以下简称为红色)探针组成,分别位于ALK基因内高度保守易位断裂点的5’和3’末端(图1)。【1-3】


有关如何使用FISH鉴定ALK基因重排阴性细胞的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. Molecular Abbot.Vysis ALK分离FISH探针试剂盒。https://www.molecular.abbott/int/en/products/oncology/vysis-alk-break-apart-fish-probe-kit(访问日期:2021年07月12日)
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.
3. Minca E, et al. J Thorac Oncol 2014;9:464–8.


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A typical non-small cell lung cancer (NSCLC) molecular diagnostics laboratory can often receive samples for testing from both in-house departments (e.g. from radiology, pulmonary medicine and surgery departments in the same institution) and external institutions.1,2 Samples arrive at the laboratory administration area in protective packaging within envelopes, which also contain documentation relating to the molecular testing request and the patient (Images 1 and 2).


Each laboratory has a dedicated process for the receipt of samples, and most laboratory management information systems will allow an accession number to be allocated to samples as they enter the laboratory. It is important that samples are processed and logged appropriately to ensure traceability from patient to report.1


Most clinical specimens that arrive at the laboratory are formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue biopsies or cytological specimens prepared into cell blocks (for further guidance on the fixation process and key considerations, please see the review paper Kim L, Tsao MS. Eur Respir J 2014).3,4 However, for patients with advanced disease in whom tissue biopsies cannot be obtained or where progression on current treatment is suspected, liquid biopsy is a common alternative sample method. Therefore, blood (plasma) samples are also received by the laboratory for testing.2,3


Specimens are accompanied by a test request form which usually includes the following:5


patient identification
tests requested
time and date of the sample collection
source of the sample
clinical data
contact information for the health care provider requesting the test


Once the sample enters the laboratory, it should be verified whether the sample is properly labelled, adequate in quantity, in good condition and appropriate for the test requested. The test request must also be complete and include all necessary information.5


When a sample is rejected, the relevant authorised person should be informed that the sample is unsuitable for testing and another sample should be requested. However, the rejected sample should be retained pending a final decision regarding disposition.5


To see how samples are prepared, please visit the cutting room and click on the basket of logged samples.


References


1. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
2. Gregg JP, et al. Transl Lung Cancer Res 2019;8:286–301.
3. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.
4. Kim L, Tsao MS. Eur Respir J 2014;44:1011–22.
5. World Health Organization. Laboratory quality management system: handbook, 2011. https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/53192/retrieve (Accessed 30 June 2022)


Images provided by Dr Phillipe Taniere.
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BenchMark ULTRA系统


目前有多种全自动切片染色系统可供选择。例如BenchMark ULTRA系统,是一种全自动免疫组化(IHC)/原位杂交(ISH)切片染色系统。系统包括硬件染色仪器、试剂和计算机。可容纳30张切片和35种试剂。可在8小时内运行90张切片,或一晚运行120张切片。其能够支持超过250个即用型检测。【1,2】


BenchMark ULTRA系统还可以处理切片,用于其他疾病的荧光原位杂交(FISH)。比如使用FDA批准的INFORM HER2 ISH DNA探针组合检测试剂盒检测乳腺癌。【2,3】


关于BenchMark ULTRA系统配套使用的VENTANA ALK(D5F3)CDx检测试剂盒的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. BenchMark ULTRA高级染色系统操作员指南. 2012. https://pim-eservices.roche.com/eLD/web/pi/en/documents/download/feb1a30c-5c0e-e411-1db5-00215a9b0ba8.(访问日期:2021年04月22日)
2. VENTANA BenchMark ULTRA手册. https://pim-eservices.roche.com/eLD/web/pi/en/documents/download/feb1a30c-5c0e-e411-1db5-00215a9b0ba8.(访问日期:2022年12月21日)
3. 罗氏新闻稿 2020年07月29日. 网址为:https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-07-29c.htm.(访问日期:2021年07月26日)


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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典型的非小细胞肺癌(NSCLC)分子诊断实验室往往可以从内部部门(例如,同一机构的放射科、肺科和外科部门)和外部机构接收样本进行检测。【1,2】样本通过信封内的保护性包装到达实验室给药区域,信封还包含与分子检测请求和患者相关的文档(图像1和2)。


各实验室均有专门的样本接收流程,大多数实验室管理信息系统均会在样本在进入实验室的过程中为其分配编录号。重要的是,适当处理并记录样本,以确保从患者到报告的可追溯性。【1】


大多数送达实验室的临床标本是经福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的组织活检或制备为细胞块的细胞学标本(有关固定过程的进一步指导和关键考虑因素,请参阅综述论文 Kim L, Tsao MS. Eur Respir J 2014) [外部链接]。【3,4】 然而,对于无法获取组织活检或在当前治疗期间有疑似疾病进展的晚期患者,液体活检是常见的替代样本方法。因此,实验室也会收到血液(血浆)样本进行检测.【2,3】


样本随附检测申请表,其中通常包括:【5】


患者信息
要求的检测
样品采集时间和日期
样品来源
临床数据
要求检测的医疗保健提供者的联系信息


样品进入实验室后,应验证样本是否贴有正确标签、数量充足、状况良好且适合所要求的检测。检测要求也必须完整,并包含所有必要信息.【5】


当某一样本被拒收时,应通知相关授权人员该样本不适合检测,并应要求提供另一份样本。但是,在对处置做出最终决定之前,应保留被拒绝的样本.【5】


样品的制备方式,请参观切片室,点击已记录样品的篮子。


参考文献:


1. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
2. Gregg JP, et al. Transl Lung Cancer Res 2019;8:286–301.
3. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.
4. Kim L, Tsao MS. Eur Respir J 2014;44:1011–22.
5. 世界卫生组织. 实验室质量管理体系:手册,2011年. https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/53192/retrieve(访问日期:2022年06月30日)
图像由Dr Phillipe Taniere提供。


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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典型的非小细胞肺癌(NSCLC)分子诊断实验室往往可以从内部部门(例如,同一机构的放射科、肺科和外科部门)和外部机构接收样本进行检测。【1,2】样本通过信封内的保护性包装到达实验室给药区域,信封还包含与分子检测请求和患者相关的文档(图像1和2)。


各实验室均有专门的样本接收流程,大多数实验室管理信息系统均会在样本在进入实验室的过程中为其分配编录号。重要的是,适当处理并记录样本,以确保从患者到报告的可追溯性。【1】


大多数送达实验室的临床标本是经福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的组织活检或制备为细胞块的细胞学标本(有关固定过程的进一步指导和关键考虑因素,请参阅综述论文 Kim L, Tsao MS. Eur Respir J 2014) [外部链接]。【3,4】然而,对于无法获取组织活检或在当前治疗期间有疑似疾病进展的晚期患者,液体活检是常见的替代样本方法。因此,实验室也会收到血液(血浆)样本进行检测【2,3】


样本随附检测申请表,其中通常包括:【5】


患者信息
要求的检测
样品采集时间和日期
样品来源
临床数据
要求检测的医疗保健提供者的联系信息


样品进入实验室后,应验证样本是否贴有正确标签、数量充足、状况良好且适合所要求的检测。检测要求也必须完整,并包含所有必要信息【5】


当某一样本被拒收时,应通知相关授权人员该样本不适合检测,并应要求提供另一份样本。但是,在对处置做出最终决定之前,应保留被拒绝的样本。【5】


样品的制备方式,请参观切片室,点击已记录样品的篮子。


参考文献:


1. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
2. Gregg JP, et al. Transl Lung Cancer Res 2019;8:286–301.
3. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.
4. Kim L, Tsao MS. Eur Respir J 2014;44:1011–22.
5. 世界卫生组织. 实验室质量管理体系:手册. 2011年. https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/53192/retrieve(访问日期:2022年06月30日)
图像由Dr Phillipe Taniere提供。


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在切片机上切割标本后,切片必须在烤箱中充分干燥,以确保切片完全脱水,无热损伤,平整,染色期间不会翘起。


干燥温度不应超过65 ℃,因为过热可能导致切片下方的水滴沸腾,从而对样本造成损害。


切片通常干燥10至30分钟;然而,易受损的标本在较低温度(如37 ℃)下干燥更长时间(如数小时)会得出更准确的结论。


参考文献:


1. Leica Biosystems. Knowledge Pathway: Microtomy and paraffin section preparation. Melbourne: Leica Biosystems, 2020.


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对于某些检测技术,如PD-L1免疫组化,要求在检测前冷藏切片。


参考文献:


1. PD-L1 IHC 22 C3 pharmDx判读手册. 网址为:https://www.agilent.com/cs/library/usermanuals/public/29158_pd-l1-ihc-22C3-pharmdx-nsclc-interpretation-manual.pdf (访问日期:2021年05月)


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NSCLC分子检测中的免疫组化


免疫组化和ALK检测
IHC是一种检测ALK重排的高度灵敏和特异性筛选方法。根据美国病理学家学会/国际肺癌研究协会/分子病理学协会(CAP/IASLC/AMP)指南,对于ALK检测,IHC是荧光原位杂交(FISH)的等效替代方法(关于FISH的更多信息,请使用定位工具移至FISH室 【1-3】
多种抗体可用于检测肺癌中ALK的表达,例如5A4(Novocastra NCL-ALK,Leica,Wetzlar,Germany)、D5F3(Ventana,Tucson,Arizona,USA)和1A4(Origene,Rockville,Maryland,USA)【1-3】
D5F3抗体证明了其灵敏度为81%至100%,特异性为75%至100%,美国食品药品监督管理局已批准该抗体作为无需FISH确认的ALK + NSCLC患者的伴随诊断检测方法。在美国,经采用克隆D5F3进行的免疫染色确认,ALK + NSCLC患者是ALK抑制剂治疗的候选患者 【1-3】
免疫组化和ROS1检测
IHC也是检测ROS1重排的高灵敏度和特异性筛选的检测方法;然而,根据CAP/IASLC/AMP指南,ROS1 IHC阳性结果应通过细胞遗传学或分子方法确认,例如:【1,3,4】


FISH
聚合酶链式反应(PCR)基于分子的检测,如逆转录PCR(RT-PCR)
二代测序(NGS)
使用特异性兔单克隆抗体克隆D4D6进行免疫组化检测是一种成本效益高、可广泛应用的筛查ROS1重排的NSCLC患者的方法。不同于ALK IHC,没有良性组织可以作为ROS1的阳性对照;因此,需要使用外部的阳性对照。ROS1染色模式取决于ROS1融合的伴侣基因。【1,3】
此外,新型抗ROS1 IHC抗体SP384检测ROS1重排具有较高的灵敏度和特异性,可作为筛查ROS1 + NSCLC的替代方案【4】


免疫组化和EGFR检测
目前,CAP/IASLC/AMP指南不建议使用IHC进行EGFR检测,因为IHC的灵敏度低,非常不建议实验室使用这种技术选择EGFR靶向治疗的患者。【3】
他们建议使用可在至少含有20%恶性肿瘤细胞的样本中检出EGFR突变的分析方法,如PCR法。【3】请进PCR室获取EGFR检测的更多信息。
关于NSCLC的ALK和ROS1检测算法的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. Inamura K. Cancers (Basel) 2018;10:72.
2. Luk PP, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:922–8.
3. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321‒46.
4. Conde E, et al. J Thorac Oncol 2019;14:2120–32.


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2022年05月26日,经过5年的过渡期,一项名为“体外诊断法规”(IVDR)的新法规在欧盟生效。【1】


IVDR的目标是在欧盟内进一步建立一个更符合国际准则、监管良好且运作顺畅的体外诊断(IVD)医疗器械市场。【2】


鉴于基因检测和伴随诊断在过去20年取得的重大进展,人们认为,对IVD医疗器械的安全性和性能制定高标准,对安全和健康的确保是至关重要的。【2】


“体外诊断医疗器械”是指具有以下任一项的医疗器械:


试剂
试剂产品
校准品
对照材料
试剂盒
仪器
设备
用具
软件
系统


无论是单独使用还是组合使用,制造商计划在体外用于检查来自人体的标本,包括从人体提取的血液和组织供体,单独或主要用于提供生理或病理过程或状态方面的信息。【2】


根据预期用途,IVD产品必须由独立的第三方或通知机构进行评估和认证,或者可以由其制造商进行自我认证。经过认证后,制造商可以在产品上贴CE标志,这是在欧盟市场分销和出售带CE标志的IVD产品所必需的。【2】


根据IVDR,需要认证机构对更多的IVD产品进行认证,并需要更多(临床)性能数据和文档。【2】


参考文献:


1. Thermo Fisher Scientific.为体外诊断法规(IVDR)做好准备。https://www.thermofisher.com/ph/en/home/clinical/clinical-genomics/pathogen-detection-solutions/ivdr-clinical-testing-solutions.html(访问日期:2022年07月01日)
2. Lubbers BR, et al. Hemasphere 2021;5:e568.


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ALK IHC判读


如果肿瘤细胞胞浆染色呈强颗粒状,则切片视为ALK阳性【1】
在非小细胞肺癌(NSCLC)(包括粘蛋白)和坏死肿瘤区域的正常粘膜内也可能观察到一些背景染色,应从临床评估中排除 【1】
染色程度评分如下: 【2】
深褐色(3 +)-使用x2或x4显微镜物镜时清晰可见
浅褐色(2 +)-需要x10或x20物镜才能清晰可见
淡黄色(1 +)-只能在x40物镜下才能看到
强度为1 + 和2 + 的肿瘤需要通过ALK荧光原位杂交(FISH)检测进行额外的验证 【2】
另一种评分方法是经典的组织评分(H评分),通过用阳性染色肿瘤的百分比乘以强度(0、1、2或3)得出,范围是0-300 【2】
最近的研究表明,拟定的H评分截止值高于120时与匹配的ALK FISH阳性结果具有一致性的概率最高 【3】
如果H评分高于120,则很少遇到IHC假阳性病例 【3】


有关ROS1 IHC判读信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. VENTANA ALK(D5F3)CDx检测对非小细胞肺癌的解读指南. https://diagnostics.roche.com/content/dam/diagnostics/us/en/products/v/ventana-alk-d5f3/VENTANA-ALK-D5F3-CDx-Assay-IG.pdf(访问日期:2021年05月04日)
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.
3. Letovanec I, et al. J Thorac Oncol 2018;13:413‒25.


图像由Dr Phillipe Taniere提供。


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FISH方案


下图举例说明了使用直接法和间接法进行FISH的主要步骤。ALK和ROS1 FISH检测涉及使用分离探针。【1,2】有关这些探针的更多信息,请单击FISH暗室中的荧光显微镜。


有关FISH切片的数字扫描示例,请单击FISH暗室中的切片扫描仪。


参考文献:


1. Brammer SP, et al. Genomic in situ hybridization in Triticeae: A methodological approach. In: Andersen SB, ed. Plant Breeding from Laboratories to Fields. London, UK: IntechOpen; 2013.
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.


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FISH鉴定ALK基因重排阳性细胞 【1】


在携带ALK重排的肿瘤细胞中,鉴定阳性的主要方法有两种:细胞包含重排或断裂的信号,或者有两个或两个以上信号直径间隔的红点和绿点。【1-3】


阳性细胞示例如图3所示。


在图3A中,箭头所指的细胞核有一组以上断裂的信号。【1】


在图3B中,该示例显示了除了融合和/或断裂的信号外,细胞核如何具有单一的红色信号(删除的绿色信号),并可被视为阳性信号。【1】


在图3C中,箭头所指的细胞核有一个融合信号(邻近的红色和绿色信号)和一组断裂的信号(单个绿色和红色信号)。【1】


在图3D中,箭头所指的阳性细胞有一个融合信号、一个断裂的信号和一个红色信号。【1】


有关如何定量确定ALK状态的信息,请点击右侧,转到下一节。


参考文献:


1. Molecular Abbott.Vysis ALK评价指南。网址为:https://www.molecular.abbott/sal/en-us/staticAssets/Vysis_ALK_Evaluation_Guide_Final.pdf(访问日期:2021年04月27日)
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.
3. Minca E, et al. J Thorac Oncol 2014;9:464–8.


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NGS工作流程


更多关于RNA和DNA测序差异的信息,请点击右侧,转到下一节。


参考文献:


1. Yin Y, et al. PLoS One 2016;11:e0165810.


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RNA和DNA测序


RNA测序 【1】


RNA测序要求提取的RNA逆转录为cDNA后进行扩增。



可检测替代基因剪接转录本、转录后修饰、基因融合、突变、单核苷酸多态性和基因表达变化
含NSCLC引物序列的特异性试剂盒已上市


DNA测序 【1,2】


DNA测序包括全基因组测序(WGS)、全外显子测序(WES)和靶向性测序等。


WGS对整个基因组进行测序,需要大量DNA样本,对于常规操作而言,可能过于昂贵和耗时
WES侧重于对基因组编码区域(外显子)进行测序,外显子占基因组的约2.5%,以发现与某种疾病或表型相关的罕见或常见变异。WES比WGS成本更低、速度更快
靶向测序侧重于某种特定疾病的相关基因,从时间和成本来看,可能是许多实验室的合适选择
循环肿瘤DNA对检测EGFR基因突变有较高的特异性


有关NGS平台的信息,请点击NextSeq 550Dx NGS平台。


参考文献:


1. Serratì S, et al. Onco Targets Ther 2016;9:7355–65.
2. Bordi P, et al. Transl Lung Cancer Res 2015;4:584–97.


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VENTANA ROS1(SP384)兔单克隆一抗


VENTANA ROS1(SP384)兔单克隆一抗旨在定性检测采用VENTANA BenchMark(IHC/ISH)仪器染色的FFPE组织中的ROS1蛋白。


关于推荐的染色方案的更多信息,请查看VENTANA Benchmark ULTRA Brochure VENTANA Benchmark ULTRA Brochure


更多关于数字病理的信息,请点击切片扫描仪。


参考文献:


1. VENTANA ROS1(SP384)兔单克隆一抗说明书. 2019. http://www.rochebiomarkers.be/content/media/Files/ROS1_package_insert.pdf(访问日期:2021年04月22日)


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使用FISH鉴定ALK基因重排阴性细胞


在正常细胞(即ALK阴性)中,与5’和3’探针同源的基因组区域在分子上非常接近,并且这些信号融合,产生黄色信号。另外,信号可以彼此相邻,或者相距小于两个信号直径。【1,2】


上面的图2中可见正常细胞无ALK基因重排的例子。


在图2A中,细胞包含一个黄色融合信号及邻近的弥漫性红绿信号。【1】


此外,在一些阴性细胞中,可在单个细胞核中观察到多个融合和/或断裂的信号。这代表肿瘤的非整倍性。在图2B中,箭头所示的细胞包含七对融合信号。【1】


在图2C中,除了两对融合信号外,具有单个绿色信号而没有相应红色信号的细胞,如箭头显示,并被认为是阴性。【1】


有关如何使用FISH鉴定ALK基因重排阳性细胞的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. Molecular Abbott.Vysis ALK评价指南。https://www.molecular.abbott/sal/en-us/staticAssets/Vysis_ALK_Evaluation_Guide_Final.pdf(访问日期:2021年04月27日)
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.


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聚合酶链反应(PCR)


PCR是一种定性技术,允许在包含DNA引物、脱氧核苷酸(dNTP)和DNA聚合酶的反应混合物中对特定的目标基因位点进行指数性扩增。分子诊断技术的进步通过实时定量PCR(qPCR)或基于分区的PCR技术实现了对DNA的定量。【2】


大多数检测特异性突变的方法是基于使用等位基因特异性探针的多重实时PCR;然而它们只能检测已知的突变,如EGFR del19,KRAS G12X或EGFR T790M。【3】


图1为显示每个循环包含三个步骤(引物与DNA模版结合、DNA的延伸、DNA变性)的PCR示意图,并说明该反应的指数性质。


如需了解逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的信息,请点击右侧,转到下一节。


参考文献:


1. Dos Santos CF, et al. J Appl Oral Sci 2004;12:1–11.
2. Wadowska K, et al. Int J Mol Sci 2020;21:4569.
3. Calvayrac O, et al. Eur Respir J 2017;49:1601734.


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计算机辅助IHC图像分析


左侧图像为NSCLC切片的PD-L1 IHC。右侧的图像是一个算法标记,仅显示分配给肿瘤巢组织隔室的细胞中的膜评分1+=黄色、2+橙色和3+红色。分离的肿瘤微环境(TME)隔室细胞核以绿色标记。


有关荧光原位杂交(FISH)的信息,请点击FISH暗室中的样品篮。



参考文献:


1. Silva M, et al.PLoS One 2018;13:e0196464.


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计算机辅助诊断


计算机辅助诊断或检测涉及对医学数据和图像进行解释辅助的算法。【2】


深度学习(Deep learning, DL)是人工智能的一个子集,可以从数据集中提取出丰富的、可区分的信息,并将其用于解释正在检查的切片。DL将定性的主观图像信息转化为定量的客观图像信息,并帮助临床医生补充临床决策。【3】


基于DL的肺病理学对肺癌病理切片的细胞形态、组织结构特征和特征分布,以及特异性分子的免疫组化染色程度等信息进行定性和定量分析。这可以实现更好的可重复性和更快的诊断周转时间。【3】


目前,计算机辅助图像分析(CAIA)严格用于辅助目的,最终诊断由病理学家确认。未来,基于DL的肺癌病理学和计算机辅助诊断技术有望改进,帮助医生和研究人员分析和处理大量数据。【2,3】


有关计算机辅助免疫组化(IHC)图像分析的示例,请点击右侧箭头,转到下一节。



参考文献:


1. Iqbal, MJ et al. Cancer Cell Int 2021;21:270.
2. Raza S et al. The personalised medicine technology landscape. PHG Foundation. 2018. https://www.phgfoundation.org/documents/phgf‐personalised‐medicine‐technology‐landscape‐report‐50918.pdf(访问日期:2021年04月23日)
3. Cong L, et al. J Cancer 2020;11:3615–22.


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逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)


RT-PCR是一种PCR类型,可区分不同的融合转录物,但需要事先了解可能的融合组合,以设计每个易位的特异性引物组。【1】


RT-PCR是检测ALK/ROS1重排的首选方法。美国病理学家学会/国际肺癌研究协会/分子病理学协会(CAP/IASLC/AMP)建议采用分子分析,如RT-PCR或荧光原位杂交(FISH)等,以确认ROS1免疫组织化学(IHC)阳性结果。CAP/IASLC/AMP还建议使用能够检测含有至少20%恶性肿瘤细胞的样本中EGFR突变的分析方法,例如PCR方法。【2,3】


有关PCR所用平台的信息,如Idylla™ 实时PCR,请点击Idylla™ 实时PCR平台。


参考文献:


1. Calvayrac O, et al. Eur Respir J 2017;49:1601734.
2. Song Z, et al. J Thorac Dis 2017;9:3919–26.
3. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321–46.


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非小细胞肺癌(NSCLC)的分子检测


在全球范围内,不论男性女性,肺癌都是导致癌症死亡的主要病因。肺癌通常伴随着不良预后,高达76%的患者诊断时疾病分期为晚期。约80%至85%的肺癌属于NSCLC。【2,3】


许多NSCLC患者的肿瘤携带特异性分子变异–例如,EGFR基因突变和ALK基因和ROS1基因重排(图1)。在精准诊疗时代,分子检测通过鉴定这些变异并帮助确定适当的靶向治疗(例如酪氨酸激酶抑制剂)或免疫治疗(例如PD-L1抑制剂)已成为NSCLC诊断和治疗管理中一个越来越重要的过程,从而改善患者结局和总生存期。


如果没有进行恰当的分子检测,患者有可能开始经验性治疗,而经验性治疗可能不适合有突变靶点的患者,甚至可能对该类患者造成伤害。【 3‒6】


更多关于分子检测指南的信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1.我的癌症基因组. 非小细胞肺癌. 网址为: https://www.mycancergenome.org/content/disease/non-small-cell-lung-carcinoma/ 访问日期:2021年07月)
2. Barta JA, et al. Ann Glob Health 2019;85:8.
3. Gregg JP, et al. Transl Lung Cancer Res 2019;8:286–301.
4. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321‒46.
5. Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84.
6. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817‒33.


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Idylla™ 是一种全自动的、基于样品-结果聚合酶链式反应(PCR)的分子诊断系统。


经验证,Idylla™ EGFR突变检测可检测转移性NSCLC的EGFR外显子18、20和21突变,外显子19缺失和外显子20插入
Idylla™ GeneFusion Assay能够检测ALK、ROS1、RET、MET外显子14和NTRK1/2/3融合/重排。目前仅供研究使用


有关Rotor-Gene® Q Mdx仪器的信息,请点击RGQ实时PCR平台。


参考文献:


1. Idylla™ 系统手册. https://www.biocartis.com/sites/default/files/2021-03/All-in-one_Idylla_Oncology_Brochure.pdf(访问日期:2021年04月27日)


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Rotor-Gene® Q Mdx仪器配有Rotor-Gene® Q软件,是一种实时核酸扩增和检测系统。其使用荧光检测来测量来自扩增DNA的核酸信号。配合使用therascreen® EGFR PCR试剂盒,能够检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤样本中的29种体细胞EGFR突变。【1,2】


有关如何分析聚合酶链式反应(PCR)扩增图结果的信息,请点击与PCR仪连接的计算机。


参考文献:


1. Rotor-Gene® Q Mdx用户手册(美国). https://www.qiagen.com/us/products/instruments-and-automation/pcr-instruments/rotor-gene-q-mdx-us/(访问日期:2021年04月27日)
2. therascreen® EGFR RGQ PCR试剂盒手册. https://www.qiagen.com/ch/resources/download.aspx?id=db794cae-999b-4362-aba3-455ebfd807a5&lang=en(访问日期:2021年04月27日)


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上图显示了1例ALK重排患者(EML4内含子13-ALK 内含子20)的基于NGS的分析报告。图像中的黑色垂直虚线突出显示了断裂点。


有关聚合酶链反应(PCR)的信息,请点击PCR室PCR仪旁边的样本篮。


参考文献:


1. Fan J, et al. Diagn Pathol 2020;15:42.


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做出诊断并确定潜在生物标志物后,生成病理报告,并发回给申请检测的医生。【1,2】


分子病理学应该准确地传达医生治疗患者所需的信息,并提供充足的信息以便正确地解读结果。1,2国际肺癌研究协会(IASLC)和分子病理学协会(AMP)建议,从收到样本至报告所有结果的周转时间为10天。【3】


对于分子检测报告的一般格式,尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)方面,已发表了多项建议。一般来讲,应纳入报告的关键详细信息如下 【1,2】:


患者信息(如患者姓名、出生日期、医院识别号)
负责进行检测和生成报告的病理学家的姓名
清楚地介绍结果和所做的检测,并突出显示检测的任何局限性 (例如,是否检测了所有突变,或仅检测了部分突变?)
对检测结果的解释,并提供治疗方案建议


参考文献:


1. Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84.
2. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
3. Lindeman NI, et al. J Thorac Oncol 2018;13:323‒58.


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关于NSCLC分子检测的更多信息和指南,请点击以下链接。


选择肺癌患者接受靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗的CAP/IASLC/AMP指南 【1】
NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌 【2】
ESMO临床实践指南:非小细胞肺癌 【3】


参考文献:


1. Lindeman NI, et al. J Thorac Oncol 2018;13:323‒58.
2. NCCN肿瘤临床实践指南。非小细胞肺癌。版本1.2023。2022年12月22日. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf(访问日期:2023年01月25日)
3. Planchard D, et al. Ann Oncol 2018;29:192‒237. https://www.esmo.org/guidelines/lung-and-chest-tumours/clinical-practice-living-guidelines-metastatic-non-small-cell-lung-cancer(访问日期:2021年04月07日)


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图1是实时RT-PCR的结果示例图,显示了AmoyDx® EML4-ALK融合基因检测试剂盒反应的标准化报告信号(delta Rn)相对于PCR循环数的变化。


关于如何生成检测报告的信息,请点击PCR室管理区域。


参考文献:


1. Tuononen K, et al. Biomed Res Int 2013;2013:757490.


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对于大多数分子检测实验室,通常法定要求在特定时间保留病理标本,以防需要重新检测。【1-3】


实验室应制定标准操作规程,以安全储存组织和血液样本及其组分;此类规程应符合现行立法和国家指导方针的要求。【1】


参考文献:


1. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
2. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.
3. Cancer.org. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/tests/testing-biopsy-and-cytology-specimens-for-cancer/what-happens-to-specimens.html(访问日期:2021年04月16日)


图像由Dr Phillipe Taniere提供。


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温度受控环境对于某些样本类型的储存和检测过程产品至关重要。【1-3】


例如,DNA和RNA的储存应严格受控,使用带条形码的小瓶,以防止样本被错误识别。一般情况下的最佳选择:【1-3】


分别在-20 ℃或-80 ℃下储存明确标记的提取的DNA和RNA样品
分别在-20 ℃或-80 ℃下,将提取的DNA和RNA样本中的聚合酶链反应DNA和RNA产物储存在单独的冰箱中
提取的DNA和RNA样本分别在-20 ℃或-80 ℃下将DNA和RNA测序文库保存在单独的冰箱中


此外,分装血浆样本应保存在-80 °C下,用于DNA的长期保存。【1,2】


另一方面,福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的组织样本可以在室温下存档多年。【2】


参考文献:


1. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
2. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.
3. Gregg JP, et al. Transl Lung Cancer Res 2019;8:286–301.
图像由Dr Phillipe Taniere提供。


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HTMLText_6A7A1CEB_2B80_E394_41C5_F1C4B7FA1B83.html =


目前主要有两个二代测序(NGS)平台可供选择:【2】


Illumina–错误率约 < 0.4%
Ion Torrent–错误率约为1.8%,主要出现在均聚物拉伸的检测中


有关NGS数据分析的信息,请点击NGS报告站。


参考文献:


1. Kamps R, et al. Int J Mol Sci 2017;18:308.
2. Quail MA, et al. BMC Genomics 2012;13:341.


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HTMLText_684D4EAF_2B80_3F95_4177_539E2D43F322.html =


虚拟实验室参观是与上述病理学家组成的智囊团委员会合作开发的。我们感谢各位委员会成员在平台开发过程中提出的宝贵见解以及对其中内容的审查和专业反馈。


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虚拟实验室参观是与上述病理学家组成的智囊团委员会合作开发的。我们感谢各位委员会成员在平台开发过程中提出的宝贵见解以及对其中内容的审查和专业反馈。


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ROS1 IHC判读


ROS1蛋白表达可能见于无ROS1重排的肿瘤,主要呈局灶性异质性模式 【2】
ROS1表达尚无公认的评分系统。文献描述了两种方法: 【3】
从0到3+的四级染色程度评分
任何程度都视为阳性
经典的组织评分(H评分),如ALK + NSCLC的解释所述。该方法更大程度上考虑了染色的异质性 【1,2】
多项研究表明,H评分的截止值为100或150,以最大限度地提高ROS1 IHC的灵敏性和特异性 【2,3】
ROS1重排肿瘤几乎总是弥漫性阳性,通常为均质形式,但染色程度从弱至强不等 【2】
ROS1假阳性表达通常为局灶性或片状。值得注意的是,在非肿瘤性增生性II型肺细胞和肺泡巨噬细胞中偶尔可检测到ROS1的弱表达 【2,4】
ROS1过表达通常位于细胞质,但个别ROS1融合基因伴侣可能与独特的模式相关【2】
CD74-ROS1融合-颗粒细胞质模式,伴有局灶性或弥漫性浓染的蛋白质球状聚集物
EZR-ROS1融合–细胞质弱表达伴膜性加强
SLC34A2-ROS1和SDC4-ROS1融合–固体细胞质ROS1染色


有关评估免疫组织化学切片的更多信息,请单击连接到光学显微镜/切片扫描仪的计算机。


参考文献:


1. Zhou J, et al. PLoS One 2016;11:e0161861.
2. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nd ed. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.
3. Barbaresch M, et al. Pathologica 2018;110:29–38.
4. Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489–503.


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通过FISH确定ALK状态


如果重排阳性率≥15%,则根据FISH将样本判读为ALK阳性。【1】


有关如何使用FISH鉴定ROS1基因重排的信息,请点击右侧,转到下一节。


参考文献:


1. Tang Z, et al. Int J Mol Sci 2019;20:3939.
2. Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489–503.


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二代测序(NGS)在非小细胞肺癌(NSCLC)分子检测中的作用


NGS是一种同时对多个片段进行高通量平行测序的方法,允许在单次检测中分析多个靶基因或转录本。【2,3】


由于NGS拥有对许多样本的大基因组区域或小区域有高通量测序能力的优势,因此其一直在革新癌症分子诊断。【2,4】


目前,NGS的使用几乎已经取代了在2010年之前一直是金标准的传统测序。根据美国病理学家学会/国际肺癌研究协会/分子病理学协会(CAP/IASLC/AMP),与多个单基因检测相比,多重基因测序panel如NGS更受青睐,以此来鉴定EGFR、ALK和ROS1以外的其他治疗方案。【5】


要查看典型的NGS工作流程,请点击右侧,转到下一节。


参考文献:


1. Luthra R, et al. Cancer 2015;7:2023–36.
2. Serratì S, et al. Onco Targets Ther 2016;9:7355–65.
3. Ross J, Cronin M. Am J Clin Pathol 2011;136:527–39.
4. Kamps R, et al. Int J Mol Sci 2017;18:308.
5. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321–46.


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使用FISH鉴定ROS1基因重排


目前有几种市售的DNA FISH探针可用于检测ROS1重排。典型设计为3’端标记为绿色,5’端标记为橙色或红色。


ROS1重排的细胞分类规则与ALK断裂FISH检测的规则相似。简言之,每个肿瘤细胞根据具体的信号模式可以分为融合模式、分裂模式、孤立的3’模式或者孤立的5’模式。


此外,确定ROS1重排的评分算法和ALK重排的相同,每个样本至少评分50个肿瘤细胞。


参考文献:


1. Tsao MS, et al, eds. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2nded. North Fort Myers, FL, USA: Editorial Rx Press; 2016.


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分子检测指南


多个国际指南强调了NSCLC患者进行分子检测的重要性,并建议在诊断时或者靶向治疗过程中有疑似病情进展时开展分子检测。【4,5】


更多关于目前NSCLC分子检测所面临的挑战,请点击右侧箭头,进入下一个环节。


参考文献:


1. Kerr KM, et al. Lung Cancer 2021;154:161–75.
2. Planchard D, et al. Ann Oncol 2018;29:iv192‒237.
3. ESMO org: https://www.esmo.org/guidelines/lung-and-chest-tumours/clinical-practice-living-guidelines-metastatic-non-small-cell-lung-cancer (访问日期:2021年07月)
4. NCCN肿瘤临床实践指南。非小细胞肺癌。版本1.2023。2022年12月22日. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf (访问日期:2023年01月25日)
5. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321‒346.
6. Kalemkerian GP, et al. J Clin Oncol 2018;36:911–9.
7. Wu YL, et al. Ann Oncol 2019;30:171‒210.


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目前在NSCLC中接受分子检测面临的挑战


尽管对肺癌患者进行生物标志物检测的重要性有广泛的共识,但是在临床实践中的接受情况各不相同,而且并非所有的临床医生都在使用精准医学 【1–3】


国际肺癌研究协会(IASLC)最近的一项研究显示,在大多数受访国家中不到50%的患者接受分子检测 【2】


精准肿瘤学领域的快速变化给翻译临床实践的指南建议带来了挑战, 【 1-4 】:


患者选择:在如何确定接受分子检测的合适候选者、确定应该分析的生物标志物方面,可能缺乏了解,以及难以获得足够多的患者组织样本
分子检测方法:目前,检测过程存在相当大的异质性,对更新的诊断技术的获取和应用各不相同,如二代测序和液体活检
周转时间:从订购分子检测产品到获得所有结果的周转时间长,可能会延长治疗的启动时间,这在晚期/转移性癌症患者急于开始治疗的情况下尤其成问题
进展时的基因组检测:需要进行重复基因组检测以鉴定耐药靶点的接受程度是可变的
更多关于实验室如何接收和处理分子检测样本的信息,请点击样本信封。


参考文献:


1. Pennell NA, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2019;39:531‒42.
2. Smeltzer M, et al. J Thorac Oncol 2020;15:1434‒48.
3. Gutierrez ME, et al. Clin Lung Cancer 2017;18:651‒9.
4. Uguen A. Curr Oncol 2019;26:e595–6.


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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分子检测过程例如二代测序(NGS)和聚合酶链反应(PCR)经常使用DNA测序来帮助点突变的检测(例如EGFR突变),以及基因插入或缺失。启动此类过程的第一步是从样本中提取DNA。【2-4】


提取DNA的一种方法为可以从FFPE组织切片中获取。应从2至10个切片中选择坏死、血液、粘液或炎症最少的肿瘤区域进行DNA提取。典型的DNA提取流程如图1所示。【1,5】


获取足够用于分子检测的肿瘤组织通常是一种挑战,因此有人建议将血浆中发现的循环无细胞肿瘤衍生DNA(ctDNA)作为肿瘤DNA的替代来源。【6】


在更新的2018年美国病理学家学会/国际肺癌研究协会/分子病理学协会(CAP/IASLC/AMP)指南中,提出了一项建议,即在组织有限和/或不足以进行分子检测的情况下,可使用无细胞血浆DNA(cfDNA)分析来鉴定EGFR突变。此外,对于在EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂进展或继发临床耐药的肺腺癌患者中使用cfDNA方法识别EGFR T790M突变,专家达成了一致意见。【7】


与RNA提取一样,可同时手动和/或通过自动化系统进行DNA提取——例如,QIAcube(Qiagen)。【8,9】应严格遵守标准操作规程,以免样品被错误识别和污染。【9】


人们还设计了几种提取试剂盒,可以同时从相同的样本中分离出RNA、DNA和蛋白质。【10】


有关NGS的信息,请点击NGS室内NGS机器旁的样本篮。


参考文献:


1. QIAmp®DNA FFPE组织手册. https://www.qiagen.com/us/resources/download.aspx?id=7d3df4c2-b522-4f6d-b990-0ac3a71799b6&lang=en (访问日期:2021年09月20日)
2. Serratì S, et al. Onco Targets Ther 2016;9:7355‒65.
3. Pennell NA, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2019;39:531‒42.
4. Cohen D, et al. J Thorac Oncol 2020;15:1000‒14.
5. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.
6. Normanno N, et al. Oncotarget 2017;8:12501‒16.
7. Lindeman NI, et al. J Thorac Oncol 2018;13:323‒58.
8. Qiagen. https://www.qiagen.com/gb/products/instruments-and-automation/nucleic-acid-purification/qiacube-connect/?cmpid=PC_QF_qiacube_0220_SEA_GA&gclid=EAIaIQobChMI987DjNGP8AIV7B-tBh1jzAajEAAYASAAEgIUzvD_BwE&clear=true#orderinginformation (访问日期:2021年04月21日)
9. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
10. Mee, BC, et al. Biopreserv Biobank 2011;9:389‒98.


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分子检测过程,例如二代测序(NGS)和逆转录聚合酶链反应(PCR)通常使用RNA测序来帮助基因融合的检测(例如ALK和ROS1基因易位、外显子跳跃突变、基因表达变化)。 启动该过程的第一步是从样本中提取RNA。【2-4】


通常从FFPE组织切片或血浆样本中提取RNA。典型的RNA提取流程如图1所示。【1,4,5】


在使用沉淀-洗涤步骤与离心柱或过滤器离心的实验室中,通常使用手工方法进行RNA提取。也有自动化的提取方法,这些方法倾向于使用磁珠法提取。【5】


人们还设计了几种提取试剂盒,可以同时从相同的样本中分离出RNA、DNA和蛋白质。【6】


理想情况下,核酸提取应在与分子检测过程(如PCR)分开的独立房间里完成,以免污染。7各实验室应建立标准操作规程,以安全可控地提取核酸,此类流程要求使用质量受控的试剂,最好是带有CE标记的体外诊断试剂(IVD)。应特别注意以避免样品被错误识别和污染。【5】


参考文献:


1. RNeasy®FFPE手册。https://www.qiagen.com/us/resources/download.aspx?id=20564fa0-0a23-4e35-971d-b403f69aa39a&lang=en(访问日期:2022年06月30日)
2. Serratì S, et al. Onco Targets Ther 2016;9:7355‒65.
3. Pennell NA, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2019;39:531‒42.
4. Cohen D, et al. J Thorac Oncol 2020;15:1000‒14.
5. Cree IA, et al. J Clin Pathol 2014;67:923–31.
6. Mee, BC, et al. Biopreserv Biobank 2011;9:389‒98.
7. 英格兰公共卫生。英国微生物学研究标准。https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/682533/Q4i5.pdf(访问日期:2021年04月21日)


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完成FISH切片染色后,即可将其数字化,并在计算机上查看和进一步分析。


有关如何分析FISH切片的更多信息,请单击FISH暗室中的荧光显微镜。


参考文献:


1. Leica Biosystems.免疫荧光-荧光免疫组织化学图像分析。https://www.leicabiosystems.com/digital-pathology/analyze/immunofluorescence/(访问日期:2021年04月26日)


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对样本进行分类和记录后,将福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的组织标本和细胞块移至切片室的样品篮中,准备进行连续切片。


有关切片过程的更多信息,请点击切片机。


参考文献:


1. Han Y, Li J. Clin Chem Lab Med 2017;55:1817–33.


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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You answered incorrect
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回答:


A: 具有这种类型基因重排的肿瘤与ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK TKI)治疗应答有关


ALK重排的肿瘤与ALK TKI治疗应答有关。
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回答:


B: 肿瘤的ALK重排为阴性


如果阳性率 < 15%,则标本解释为ALK基因重排阴性。



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回答:


B: 该细胞含有一组断裂的绿色和红色信号


断裂的绿色和红色信号表明已发生ALK基因重排。
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回答:


B: 该细胞的ALK基因重排为阴性。


高亮显示的细胞核含有3个融合的黄色信号,表明尚未发生ALK基因重排。
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回答:


C: 如果第一次计数中5-25/50的细胞为阳性,则需要再次计数50个额外的细胞。然后将第一次和第二次计数相加,计算100个细胞中阳性细胞的百分比。



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回答:


C: 第一次计数的50个细胞中 > 50%为阳性


如果第一次计数时 > 25/50个细胞为阳性,则标本为ALK重排阳性。
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回答:


D5F3兔单克隆一抗(Ventana)。


参考文献:Luk PP, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:922–8.​​


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回答:


​DNA测序有助于点突变和基因插入的检测,而RNA测序有助于基因融合的检测。


参考文献:
1. Pennell NA, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2019;39:531‒42;
2. Serratì S, et al. Onco Targets Ther 2016;9:7355–65.​



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回答:


​​一种可同时对多个片段进行高通量平行测序的方法,可以在单次检测中分析多个靶基因或转录本。


参考文献:
1. Serratì S, et al. Onco Targets Ther 2016;9:7355–65;
2. Ross J, Cronin M. Am J Clin Pathol 2011;136:527–39.​




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回答:


​循环正常细胞DNA


参考文献: Normanno N, et al. Oncotarget 2017;8:12501‒16.​




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回答:


一项于2022年在欧盟生效的新法规,要求认证机构对更广泛的体外诊断产品进行认证,并提供更多(临床)性能数据和文档。


参考文献:
1. Thermo Fisher Scientific.为体外诊断法规(IVDR)做好准备https://www.thermofisher.com/ph/en/home/clinical/clinical-genomics/pathogen-detection-solutions/ivdr-clinical-testing-solutions.html(访问日期:2022年07月01日)
2. Lubbers BR, et al. Hemasphere 2021;5:e568.​
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回答:


在同一阶段中切割多个未染色切片,并保存,直至做出初步诊断并要求进行辅助检测。


参考文献: Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84.


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回答:


坏死、血液、粘液或炎症最少的区域。


参考文献: Dietel M, et al. Thorax 2016;71:177–84.​


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回答:


需经分子或细胞遗传学方法确认ROS1 IHC阳性结果。


参考文献:Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321‒46.​​


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显微镜检测体验


欢迎进入交互检测体验!


在参加本次体验之前,请确保您已点击并阅读荧光显微镜上题为“分析荧光原位杂交(FISH)切片”的热点。


屏幕左侧的切片显示了真实的FISH切片,这些切片已用于分析是否存在ALK基因重排。请仔细阅读这些切片,并根据您在FISH室掌握的知识回答以下问题。请点击您选择的答案,然后点击“提交”。之后,将出现一个箭头,您可以点击并转到下一个问题。



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CMR criteria for non-invasive and invasive diagnosis of ATTR-CM1


In the recent position statement from the European Society of Cardiology (ESC) Working Group, several CMR criteria were defined for the invasive and non-invasive diagnosis of ATTR-CM.


The figure above illustrates these criteria and the defined threshold values required for each finding.


Reference:
Garcia-Pavia P, et al. Eur J Heart Fail 2021;23(4):895–905.


HTMLText_118B6CD5_2D80_2304_41C3_56B86D99D0F9.html =


Reporting of CMR findings in CA1


An overall interpretation of CMR findings can be categorized as strongly suggestive, not suggestive, or equivocal.


When interpreting CMR findings in the context of prior evaluation:
Strongly suggestive CMR findings cannot distinguish AL- from ATTR-CM
Endomyocardial biopsy is frequently unnecessary in patients with strongly suggestive CMR findings and histologically defined systemic amyloidosis or diagnostic nuclear scintigraphy imaging


Reference:
Dorbala S, et al. J Nucl Cardiol 2019;26(6):2065–123


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T1 mapping: ECV imaging1


The figure above shows ECV maps displaying (A) normal, (B) high, and (C) very high ECV values.1 ECV values are measured following gadolinium administration and isolate the signal from the extracellular space. 2,3
In CA, ECV values are markedly elevated and correlate with other markers of CA severity, but do not distinguish between AL and ATTR amyloidosis.2
ECV is also elevated where no cardiac involvement has been suggested by LGE and conventional testing. This could therefore have a potential role as an early disease marker.3
ECV is higher in CA than in other heart diseases, except in myocardial infarct zones.4
ECV quantification (≥0.40%) can identify cardiac involvement in ATTRv amyloidosis and correlates with the degree of neurologic impairment, supporting the use of this technique in early diagnosis and tracking of ATTRv amyloidosis.4 ECV is also a more robust marker of prognosis than native T1 mapping.2,5
References:
Martinez-Naharro A, et al. J Am Coll Cardiol 2017;70(4):466–77.
Dorbala S, et al. JACC Cardiovasc Imaging 2020;13(6):1368–83.
Dorbala S, et al. J Nucl Cardiol 2019;26(6):2065–123.
González-López E, et al. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2017;70(11):991–1004.
Garcia-Pavia P, et al. Eur J Heart Fail 2021;23(4):895–905.


HTMLText_1187DC53_2D80_231C_41A6_80190F487348.html =


T1 mapping: native T1


T1 mapping is a quantitative technique that can overcome the limitation of LGE being challenging to quantify, and may detect amyloid infiltration at an earlier stage than LGE.1 T1 mapping measures the T1 signal of each pixel and/or voxel in an image. Signals can be measured either pre-contrast (native T1) or post-contrast (extracellular volume; ECV).2


Native T1 values provide a combined signal from myocyte and extracellular space, which reflects changes in either or both tissue compartments.1


In CA, native T1 is markedly increased and correlates well with signs of systolic and diastolic dysfunction – it has a 92% sensitivity and 91% specificity for identifying CA.1 Native T1 times may even be abnormal before left ventricular hypertrophy is observed.3


T1 times are longer in ATTR-CM than in hypertrophic cardiomyopathy and controls, but shorter than those in light-chain (AL) amyloidosis.4


Normal native myocardial T1 values measured with modified Look-Locker inversion recovery (MOLLI) on a 1.5-T clinical scanner are between 900 and 1100 milliseconds (ms).5 In the figure above, A displays normal, B borderline and C very high native T1 values (ms).6


References:
Dorbala S, et al. JACC Cardiovasc Imaging 2020;13(6):1368–83.
Dorbala S, et al. J Nucl Cardiol 2019;26(6):2065–123.
González-López E, et al. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2017;70(11):991–1004.
Fontana M, et al. JACC Cardiovasc Imaging 2014;7(2):157–65.
Germain P, et al. Clin Med Insights Cardiol 2014;8(Suppl 4):1–11.
Martinez-Naharro A, et al. J Am Coll Cardiol 2017;70(4):466–77.


HTMLText_F4F1C68E_CDE6_EF6B_41E4_AA12BEEB13C3.html =
FAQ


我必须按顺序浏览热点吗?
热点是有编号的,我们建议您按照顺序进行访问,以了解样本在实验室中的可能行程,但是并没有严格要求要遵循这个顺序,您可以根据自己的选择在实验室中自由移动。


我可以用手机查看网站吗?
可通过手机访问该网站,但为获得最好的体验,我们建议您使用笔记本电脑或平板电脑。


虚拟实验室参观支持哪些浏览器?


支持以下浏览器版本:Firefox 114.0,Edge 114.0 ,Safari 16.5,Chrome 114.0,iOS Safari 16.2,Chrome(适用于Android 114.0)


我被困在一个房间里,但是想要出去参观实验室的其余部分——我该怎么去别的房间呢?
在不同房间之间移动有两种方式——您可以点击所在房间的热点门,或打开位置菜单,从列表中选择一个房间。


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How to access additional content​​


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How to move around the Virtual Centre of Excellence​​


You can move around using the instructions below.
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How to position your camera view​


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如何在虚拟实验室中移动​​


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Late gadolinium enhancement


Traditional LGE techniques require an operator-determined null point (inversion recovery time at which the normal myocardium appears black or “nulled”). However, this can be challenging in CA, and difficulty nulling the myocardium or myocardial nulling before blood pool is strongly suggestive of CA with high sensitivity (100%). A phase-sensitive inversion recovery sequence overcomes this and makes LGE more robust and operator independent.1,2


LGE patterns for CA with an 86% sensitivity and 92% specificity for CA are global subendocardial enhancement, transmural LGE, and, to a lesser extent, a focal, patchy LGE.1 A transmural LGE pattern is associated with a worse prognosis and is an independent predictor of mortality.3


Particularly in CA, LGE is not easily quantifiable and so is unreliable for tracing changes over time.4


References:
Dorbala S, et al. JACC Cardiovasc Imaging 2020;13(6):1368–83.
Dorbala S, et al. J Nucl Cardiol 2019;26(6):2065–123.
González-López E, et al. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2017;70(11):991–1004.
Syed IS, et al. JACC Cardiovasc Imaging 2010;3(2):155–64.


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FISH技术


FISH是一种用于识别染色体畸变的技术,如由易位、插入或倒位、丢失(缺失)和增益(扩增)引起的基因重排。【2】


荧光探针(即掺入荧光团偶联核苷酸的DNA链)与受试细胞和组织中的互补DNA序列杂交。在荧光显微镜下检查特定位置是否存在这些互补序列。【2,3】


FISH是鉴定非小细胞肺癌(NSCLC)ALK重排和ROS1重排的金标准。美国病理学家学会/国际肺癌研究协会/分子病理学协会(CAP/IASLC/AMP)建议使用FISH等分子检测来确认ROS1 IHC阳性结果。然而,这是一项相对昂贵且劳动密集型的技术,并非所有实验室都能常规使用。此外,至少需要50个可评估的肿瘤细胞来进行测定。【4,5】


关于FISH方法的更多信息,请点击右侧箭头,转到下一节。


参考文献:


1. De P, et al. J Clin Oncol 2010;28:4289–92.
2. Chrzanowska NM, et al. Molecules 2020;25:1864.
3. Cui C, et al. Front Cell Dev Biol 2016;4:89.
4. Luk PP, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:922–8
5. Lindeman NI, et al. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321‒46.


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8
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数字病理学是整个病理学工作流程的数字化,包括全切片成像(WSI)、图像分析和电子条形码标本。WSI扫描仪可以记录放大后的整张切片的图像,并可以在计算机上存储、查看和分析图像。


数字病理学为组织病理学提供了多个优势,例如:


• 病理学家可以同时在不同的位置获取切片
• 医生无需物理切片即可远程工作
• 可保存多份图像
• 数字图像无限期保持其完整性,不像物理切片那样,染色剂和组织会随着时间的推移而降解
• 加强新病理学家和现有病理学家的培训和教学
有关如何判读IHC切片的信息,请点击光学显微镜。


参考文献:


1. Raza S, et al.The personalised medicine technology landscape.PHG Foundation.2018. https://www.phgfoundation.org/media/126/download/phgf-personalised-medicine-technology-landscape-report-50918.pdf?v=1 (访问日期:2022年06月30日)


仅供医学药学专业人士阅读 PP-XLK-CHN-1484 到期日 2025-10-8


HTMLText_1AC81F9A_2D80_1D38_41BF_99E08DA381B7.html =
5. 对样本进行染色,以评估肿瘤形态学
HTMLText_7F1286B3_4E7A_1708_41D3_069FF6049126.html =
30. NSCLC分子检测相关资源



HTMLText_1701DC08_2D80_230F_41C4_943C514D1DE3.html =
11. 免疫组化(IHC)切片判读
HTMLText_1F548449_2D80_231B_41C2_2BDF7C76A157.html =
1. NSCLC分子检测简介
HTMLText_17A402C3_2D80_E701_41B9_B319FF9A3364.html =
10. 数字病理学:IHC切片扫描
HTMLText_140C8851_2D80_6301_41C2_907B33A4DBDA.html =
12. 评估免疫组化切片
HTMLText_121B3D99_2D80_1D0E_41BE_A1EDC7CED27A.html =
13. 荧光原位杂交(FISH)
HTMLText_1324F6C9_2D80_2F0F_41BE_EA8C1FC35993.html =
14. 数字病理学:FISH切片的扫描
HTMLText_13C0D99D_2D80_2507_41C4_D95F39DF9857.html =
15. 分析FISH切片
HTMLText_155172E1_2D80_673E_41A4_BA192992BECE.html =
16. RNA提取
HTMLText_15004F83_2D80_1D01_41C0_E1B2AF898AAF.html =
17. DNA提取
HTMLText_119E1BE8_2D80_250C_41B9_CD621CA14A30.html =
18. CMR imaging in the diagnosis of ATTR-CM
HTMLText_6BCDB77C_2B81_ED6C_41BC_1C8BA5AF13FB.html =
18. NGS在NSCLC分子检测中的作用
HTMLText_6A424CAB_2B80_E395_41BC_0E7E73658AC2.html =
19. 目前可用的NGS技术
HTMLText_1E37A308_2D80_2519_41C0_C0B14B037A78.html =
2. 实验室样品接收和处理
HTMLText_6BC18FC3_2B80_1D95_41C2_DCEA780D92D9.html =
20. NGS数据分析
HTMLText_692C3BC4_2B80_6592_41C4_9175DC3FF63C.html =
21. 聚合酶链反应(PCR)
HTMLText_6A602B80_2B80_2591_419D_0B3EB96EF8CC.html =
24. PCR扩增分析
HTMLText_680E6F01_2B80_3E91_41C1_6FB2931DE7DF.html =
26. 储存室
HTMLText_696DB5CB_2B80_6D91_41A6_FCF7C68164DB.html =
27. 冷冻室
HTMLText_1F2A0A5D_2D83_E73A_41C6_822F53C5B5A8.html =
4. 分析前阶段:切片机切片
HTMLText_6E658B7D_2D80_6500_41C3_7004CFF0ECA5.html =
8. 免疫组化简介免疫组化
HTMLText_164EDF55_2D80_1D00_41A2_4E3A7526EEC3.html =
9. BenchMark ULTRA系统
HTMLText_68787E78_2B80_3F7B_41BC_DA641492A867.html =
致谢
HTMLText_1CB2D626_2D81_EF0B_41A1_00CBCA65C16D.html =
6. 制备用于检测的组织切片(烤箱)



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7. 制备用于检测的切割组织切片(冰箱)



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22. Idylla™ 实时PCR平台(Biocartis)
HTMLText_6A2B61C2_2B80_2590_41BF_70713819FA2A.html =
23. RGQ实时PCR平台(Qiagen)



HTMLText_6929ADE9_2B80_1D90_41B0_3DCDFC750100.html =
25. 报告台



HTMLText_6959D566_2B80_E292_41C2_8D05512E265B.html =
28. 体外诊断法规
HTMLText_6544A9E6_2B80_6594_41C5_74048BD70ABA.html =
29. 分子检测的前景
HTMLText_1F77C904_2D81_E509_417E_D25C8C6CE821.html =
3. 切片样品的制备
HTMLText_A0800D2C_BFD0_ADE8_41E3_003339B148CF.html =
Please rotate your device for best view
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{{quiz.global.items.found}} / {{quiz.global.item.count}}
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参观虚拟实验室


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